X11α Inibidores

Os inibidores X11α comuns incluem, mas não se limitam a Semagacestat CAS 425386-60-3, DAPT CAS 208255-80-5, BMS-708163 CAS 1146699-66-2, TAPI-1 CAS 171235-71-5 e L-685,458 CAS 292632-98-5.

Os inibidores da X11α actuam principalmente através da modulação do processamento da Proteína Precursora Amiloide (APP), um elemento-chave na patologia da doença de Alzheimer. Os inibidores enumerados têm como alvo várias enzimas e vias envolvidas no metabolismo da APP, como a BACE1 (enzima de clivagem da APP no local beta 1) e a gama-secretase. O LY2811376, por exemplo, é um inibidor não peptídico da BACE1, reduzindo a produção de beta amiloide, um processo intimamente ligado ao papel do X11α nas interacções da APP. Ao inibir o BACE1, a produção de beta amiloide é reduzida, diminuindo assim potencialmente a interação patológica entre a APP e o X11α.

Os inibidores da gama-secretase, como o Semagacestat, o DAPT, o Avagacestat e vários outros, funcionam alterando a clivagem da APP. A gama-secretase é responsável pelo passo final na produção de beta amiloide. A inibição desta enzima altera a produção de péptidos beta amilóides, que são fundamentais para o desenvolvimento das placas de Alzheimer. Por conseguinte, estes inibidores têm um impacto indireto na interação X11α-APP, modulando a disponibilidade e a forma da APP. Além disso, alguns inibidores, como o TAPI-1, têm como alvo a ADAM17, uma protease que influencia o processamento da APP fora da via amiloidogénica. Isto pode afetar indiretamente o papel do X11α no metabolismo da APP. A classe química dos inibidores da X11α é diversificada, uma vez que inclui compostos que têm como alvo diferentes enzimas e vias envolvidas no processamento da APP. Esta diversidade reflecte a natureza complexa do metabolismo da APP e os vários pontos em que este pode ser modulado para influenciar potencialmente a atividade da X11α. O desenvolvimento e o estudo destes inibidores são cruciais para a compreensão dos mecanismos moleculares.