WRB Ativadores

Os activadores WRB comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7, Insulin CAS 11061-68-0 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores WRB abrangem um espetro de entidades químicas que influenciam distintamente as vias celulares para amplificar a atividade funcional da proteína WRB. Compostos como a forskolina e o dibutiril-cAMP funcionam aumentando os níveis intracelulares de cAMP, activando assim a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, aumentando potencialmente a eficiência da WRB no seu papel de chaperona para proteínas ancoradas na cauda. O sildenafil, ao impedir a degradação do GMPc, e a ionomiacina e o A-23187, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, activam as proteínas cinases G e as cinases dependentes do cálcio, respetivamente. Estas activações podem levar à fosforilação do WRB, aumentando indiretamente a sua atividade de chaperoning. A insulina e o fator de crescimento epidérmico contribuem ainda mais para este processo, iniciando as vias PI3K/AKT e MAPK, que podem resultar na fosforilação e consequente aumento funcional do WRB.

Moduladores adicionais, como o PMA, activam a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar diretamente o WRB ou alterar as vias de sinalização associadas, conduzindo a um aumento da atividade do WRB. A rede de proteostase no interior da célula é modulada por compostos como a ALLN, que inibem as actividades das proteases. Esta inibição pode levar à acumulação de proteínas reguladoras que aumentam indiretamente a funcionalidade do WRB. O Ácido Okadaico, ao inibir as proteínas fosfatases, assegura uma fosforilação sustentada no interior das células, favorecendo potencialmente o estado ativo do WRB. Por último, o cloreto de lítio interrompe a atividade da GSK-3, uma quinase que pode regular as proteínas que interagem com o WRB ou que o modulam, aumentando assim indiretamente a eficácia da chaperona do WRB nos processos celulares.