Wnt-14 Ativadores

Os activadores comuns da Wnt-14 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a 1-Azakenpaullone CAS 676596-65-9, o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9, o inibidor XVI da GSK-3 CAS 252917-06-9 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores da Wnt-14 são uma classe de substâncias químicas que podem estimular indiretamente a atividade da Wnt-14, afectando vários processos e vias celulares ligados à Wnt-14. Estas substâncias químicas actuam através de mecanismos distintos e em diferentes componentes destas vias. O primeiro grupo de produtos químicos, incluindo o cloreto de lítio, a 1-Azakenpaullone, BIO, CHIR99021 e a quercetina, inibe a GSK3β, um regulador negativo da via Wnt. Ao inibir esta quinase, estes produtos químicos impedem a degradação da β-catenina, um componente crítico da via de sinalização Wnt. A acumulação de β-catenina no citoplasma e a sua subsequente translocação para o núcleo permite-lhe atuar como coactivador de factores de transcrição que podem estimular a transcrição de genes Wnt, incluindo o Wnt-14. O segundo grupo de substâncias químicas, como o ácido valpróico, actua inibindo as histonas desacetilases (HDAC). As HDAC removem os grupos acetil das histonas, o que leva a uma estrutura de cromatina mais compacta e menos ativa do ponto de vista transcricional. Por conseguinte, a inibição das HDACs pelo ácido valpróico pode resultar numa estrutura de cromatina mais aberta e aumentar a transcrição dos genes Wnt, incluindo o Wnt-14.

O terceiro grupo de produtos químicos, incluindo o galato de epigalocatequina, a niclosamida, o XAV939, o JW55, o ICG-001 e o FH535, tem como alvo vários componentes da via Wnt. Por exemplo, o galato de epigalocatequina inibe os receptores FZD, conduzindo indiretamente à ativação da Wnt-14. A niclosamida inibe a via Wnt/β-catenina a jusante, o que poderia resultar numa regulação positiva da Wnt-14 como mecanismo de feedback. O XAV939 e o JW55 inibem a tankyrase e a PARP, respetivamente, levando a níveis elevados de axina, que podem ativar a Wnt-14. O ICG-001 interrompe a interação entre a β-catenina e a proteína de ligação ao CREB (CBP). Esta perturbação pode levar a um aumento da atividade da Wnt-14. Por último, o FH535 inibe as vias de sinalização β-catenina/TCF e PPAR, que podem ativar indiretamente a Wnt-14.