WFIKKN Inibidores

Os inibidores comuns da WFIKKN incluem, entre outros, o Dissulfiram CAS 97-77-8, o DAPT CAS 208255-80-5, o SB 431542 CAS 301836-41-9, a 4-(6-(4-(Piperazin-1-il)fenil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)quinolina CAS 1062368-24-4 e o PD173074 CAS 219580-11-7.

Os inibidores químicos da WFIKKN podem modular a sua atividade através de várias vias de sinalização, interagindo com diferentes alvos moleculares. O dissulfiram actua sobre a enzima aldeído desidrogenase, que faz parte da via de sinalização do ácido retinóico. Ao inibir esta enzima, o dissulfiram pode efetivamente levar a uma redução da sinalização do ácido retinóico, limitando assim as interacções reguladoras que a WFIKKN tem nesta via. Do mesmo modo, o DAPT, um inibidor da γ-secretase, impede a clivagem de proteínas como a Notch, com a qual se sabe que a WFIKKN interage. Esta inibição resulta numa diminuição da sinalização Notch, reduzindo indiretamente a atividade funcional da WFIKKN. O SB-431542 tem como alvo a via de sinalização do TGF-β através da inibição dos receptores de TGF-β, que são essenciais para a funcionalidade da via. O WFIKKN, estando envolvido nesta via, sofre uma redução da sinalização devido à ação do SB-431542.

Além disso, o LDN-193189 e o PD173074 têm como alvo os receptores tirosina-quinases envolvidos nas vias de sinalização BMP e FGF, respetivamente. O LDN-193189, ao inibir os receptores ALK2 e ALK3, reduz a sinalização BMP, o que é crucial para a atividade do WFIKKN relacionada com esta via. O PD173074, por outro lado, inibe a tirosina quinase do recetor FGF, que é responsável pelas acções da WFIKKN através da via de sinalização FGF. Além disso, o Y-27632, um inibidor da ROCK, perturba a organização do citoesqueleto, afectando a dinâmica da actina, que é importante para o papel da WFIKKN na reparação dos tecidos. O JW 55 e o LGK-974 têm ambos como alvo a via de sinalização Wnt, mas através de mecanismos diferentes. O JW 55 inibe o domínio PARP da tankyrase 1 e 2, afectando a via Wnt/β-catenina, enquanto o LGK-974 impede a secreção de proteínas Wnt através da inibição da porcupina. Estas acções conduzem a uma inibição funcional do papel da WFIKKN nos processos mediados pela Wnt. Por último, a ciclopamina e o IWP-2 interferem com as vias Hedgehog e Wnt, respetivamente. A ciclopamina liga-se ao recetor Smoothened e o IWP-2 inibe a porcupina, que é necessária para a secreção de Wnt, resultando ambos na inibição da atividade da WFIKKN nestas vias de sinalização do desenvolvimento.