WDR88 Inibidores

Os inibidores comuns do WDR88 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o Gö 6976 CAS 136194-77-9, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do WDR88 actuam através de vários mecanismos para inibir a sua função nas vias de sinalização celular. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores específicos da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que desempenham um papel fundamental na via PI3K/AKT, frequentemente associada a sinais de crescimento e sobrevivência celular. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos podem impedir a ativação de efectores a jusante que podem ser essenciais para as funções do WDR88, inibindo assim o seu papel na célula. A inibição pelo Go6976, um potente inibidor da proteína quinase C (PKC), sugere que, se a função do WDR88 for mediada por vias dependentes da PKC, a sua atividade seria perturbada pela inibição da PKC. Do mesmo modo, o ML7 tem como alvo a quinase da cadeia leve da miosina (MLCK), uma enzima envolvida na organização do citoesqueleto. O papel do WDR88 em processos dependentes da atividade da MLCK seria afetado pelo ML7, levando à inibição da sua função na dinâmica do citoesqueleto.

Além disso, o SB203580 e o PD98059 inibem a p38 MAP quinase e a MEK, respetivamente, que são componentes da via de sinalização da MAPK. Se o WDR88 depender da sinalização p38 MAPK ou ERK para a sua função, a inibição destas cinases interromperia a cascata de sinalização que envolve o WDR88. O SP600125, um inibidor da c-Jun N-terminal quinase (JNK), e o Y-27632, um inibidor seletivo da proteína quinase associada a Rho (ROCK), têm ambos como alvo cinases que poderiam regular o WDR88 através das respectivas vias. A inibição da JNK ou da ROCK conduziria provavelmente a uma diminuição da atividade do WDR88 nos processos regulados por estas vias. O U73122, que inibe a fosfolipase C (PLC), e o BAPTA-AM, um quelante de cálcio, interrompem a sinalização dependente do cálcio. Uma vez que o WDR88 pode ser regulado por essa sinalização, a sua utilização pode levar a uma inibição do papel do WDR88 nas vias mediadas pelo cálcio. Além disso, o KN-93 e o PP2, inibidores da proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII) e das tirosina quinases da família Src, respetivamente, afectam as funções associadas ao WDR88 através da inibição destas quinases, que podem ser reguladores a montante da atividade do WDR88 na célula.