WDR66 Ativadores

Os activadores comuns do WDR66 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Os activadores químicos do WDR66 podem envolver vias celulares distintas para facilitar a sua ativação. A forskolina, através da ativação da adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc na célula. O aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, é capaz de fosforilar o WDR66, conduzindo assim à sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar resíduos de serina e treonina em proteínas alvo. A fosforilação pela PKC pode servir para ativar o WDR66. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que podem fosforilar o WDR66, levando à sua ativação. Um mecanismo paralelo é induzido pela A23187 (Calcimicina), que também aumenta os níveis de cálcio citosólico e, por conseguinte, pode ativar o WDR66 através da fosforilação dependente do cálcio.

Os produtos químicos NONOato de espermina e Zaprinast actuam através da modulação dos níveis de nucleótidos cíclicos; o NONOato de espermina doa óxido nítrico que aumenta os níveis de GMPc, activando a proteína quinase (PKG) dependente do GMPc, que pode então fosforilar e ativar o WDR66. O zaprinast, ao inibir a fosfodiesterase 5, eleva os níveis de GMPc, o que pode aumentar a atividade da PKG e, subsequentemente, ativar o WDR66. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, podem levar a um aumento líquido do estado de fosforilação das proteínas celulares, incluindo o WDR66, promovendo assim a sua ativação. O galato de epigalocatequina (EGCG) ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que pode então fosforilar o WDR66 diretamente ou através de proteínas efectoras a jusante, levando à sua ativação. A anisomicina, ao ativar a c-Jun N-terminal kinase (JNK), pode fosforilar o WDR66 como parte da resposta celular ao stress, levando à sua ativação. Por último, o LY294002, ao inibir a fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), pode iniciar indiretamente uma ativação compensatória da AKT, que pode então fosforilar e ativar o WDR66. O H-89, embora seja conhecido principalmente como um inibidor da PKA, pode levar a uma regulação positiva compensatória de outras cinases, que podem então fosforilar e ativar o WDR66.