WDR27 Ativadores

Os activadores comuns do WDR27 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do WDR27 podem iniciar várias vias de sinalização celular, levando à sua ativação através da fosforilação. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de cAMP, estimula indiretamente a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o WDR27, alterando o seu estado de atividade. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, difunde-se nas células e imita os efeitos da forskolina, activando também a PKA, o que pode resultar na fosforilação do WDR27. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de um mecanismo diferente, activando a proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina numa infinidade de proteínas alvo, possivelmente incluindo o WDR27. Esta modificação pós-translacional pode modular a função do WDR27 na célula. Noutra frente, a ionomicina aumenta as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases podem fosforilar várias proteínas no âmbito das vias de sinalização do cálcio, influenciando potencialmente o estado de ativação do WDR27.

Além disso, a calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedem a desfosforilação das proteínas, o que poderia levar a uma fosforilação sustentada e à consequente ativação do WDR27 se este for normalmente regulado por estas fosfatases. O galato de epigalocatequina (EGCG) pode ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que pode fosforilar o WDR27 direta ou indiretamente, visando as proteínas reguladoras associadas. Do mesmo modo, o NONOato de espermina liberta óxido nítrico que pode aumentar os níveis de GMPc, activando a proteína quinase G (PKG) que pode fosforilar e ativar o WDR27. A anisomicina, um ativador da quinase activada pelo stress, envolve potencialmente o WDR27 na resposta celular ao stress, levando à sua fosforilação através das vias activadas da quinase Jun N-terminal (JNK). O zaprinast inibe a fosfodiesterase 5, aumentando assim os níveis de GMPc, o que, por sua vez, pode aumentar a atividade da PKG e levar à fosforilação do WDR27. Por último, o A23187 (Calcimycin), um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio citosólico, levando potencialmente à ativação do WDR27 através de proteínas cinases dependentes do cálcio.