WDR21 Ativadores

Os activadores comuns do WDR21 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do WDR21 podem influenciar a atividade da proteína através de uma variedade de vias bioquímicas. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol, por exemplo, ativa a proteína quinase C (PKC), que tem então o potencial de fosforilar a WDR21, levando à sua ativação funcional. A forskolina funciona através do aumento do AMPc intracelular, que ativa subsequentemente a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar o WDR21, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o WDR21. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, mantém as proteínas num estado fosforilado, o que pode resultar na forma fosforilada e ativa do WDR21 devido à redução da desfosforilação.

Na mesma linha, a inibição da bomba SERCA pela tapsigargina leva a um aumento dos níveis de cálcio no citosol, o que pode ativar cinases que fosforilam o WDR21. O peróxido de hidrogénio, como agente oxidante, pode alterar as actividades da quinase ou da fosfatase, promovendo potencialmente um ambiente celular propício à fosforilação e ativação do WDR21. A anisomicina ativa proteínas cinases activadas pelo stress que podem ter como alvo a fosforilação do WDR21. A briostatina 1 modula a PKC de uma forma que promove a fosforilação do WDR21, enquanto o DiC8, actuando como um mímico de DAG, ativa diretamente a PKC, o que pode levar à fosforilação e ativação do WDR21. O ionóforo de cálcio A23187 eleva o cálcio intracelular, que, por sua vez, pode ativar o WDR21 através da ação de cinases dependentes do cálcio. O isoproterenol, ao estimular os receptores beta-adrenérgicos, leva a um aumento do AMPc e à consequente ativação da PKA, que é outra quinase que pode fosforilar o WDR21. Por último, a substância química 4β-Phorbol ativa a PKC, que pode subsequentemente fosforilar e ativar a WDR21, completando o conjunto de mecanismos através dos quais estas substâncias químicas podem ativar a proteína.