WCRF Inibidores

Os inibidores comuns da WCRF incluem, entre outros, o bisfenol A, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a cloroquina CAS 54-05-7, a mitramicina A CAS 18378-89-7 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os inibidores químicos da WCRF podem impedir a sua função através de vários mecanismos relacionados com o seu papel na remodelação da cromatina. O bisfenol A, por exemplo, pode competir com o ATP na ligação ao domínio ATPase da WCRF, que é crucial para a sua atividade de remodelação dependente de energia. Esta interferência com a ligação ao ATP pode inibir efetivamente a capacidade da WCRF para alterar a estrutura da cromatina. Do mesmo modo, a tricostatina A inibe a histona desacetilase, conduzindo a um estado de cromatina hiperacetilada que pode impedir a capacidade da WCRF de interagir com a cromatina, obstruindo assim a sua função de remodelação. A cloroquina perturba o tráfico intracelular ao aumentar o pH endossómico, afectando a reciclagem dos componentes necessários para os processos de remodelação da cromatina do WCRF, inibindo-o assim funcionalmente. A mitramicina A liga-se a sequências de ADN ricas em G-C e impede a ligação da WCRF à cromatina, o que é essencial para a atividade de ligação da WCRF ao ADN e subsequentes acções de remodelação.

Além disso, o etoposido estabiliza os complexos ADN-topoisomerase II, perturbando os processos de reparação do ADN em que a WCRF funciona, inibindo assim indiretamente o seu papel. A actinomicina D intercala-se em sequências de ADN ricas em G-C, bloqueando o acesso da WCRF à cromatina e, consequentemente, inibindo a sua capacidade de remodelação. O MG-132, um inibidor do proteassoma, leva a uma acumulação de proteínas poliubiquitinadas, que podem incluir histonas, alterando assim a paisagem da cromatina e inibindo indiretamente a atividade da WCRF. Os inibidores de pequenas moléculas, como o I-CBP112 e o JQ1, têm como alvo a família BET de bromodomínios e perturbam o recrutamento da WCRF para a cromatina, competindo pela ligação a histonas acetiladas, que é um passo necessário para a remodelação da cromatina mediada pela WCRF. O C646 inibe a p300, uma histona acetiltransferase, restringindo potencialmente a atividade do WCRF ao reduzir a acetilação das histonas, da qual depende parcialmente a função do WCRF. O entinostato, outro inibidor da histona desacetilase, aumenta o nível de acetilação das histonas, o que pode alterar a estrutura da cromatina e inibir as funções do WCRF. Por último, a temozolomida induz danos no ADN através da metilação do ADN, o que pode inibir a ligação da WCRF ao ADN e o seu envolvimento na remodelação da cromatina associada à reparação do ADN. Cada um destes produtos químicos visa aspectos específicos do processo de remodelação da cromatina ou interacções do ADN que fazem parte integrante do papel funcional da WCRF na célula.