WCRF Ativadores

Os activadores comuns do WCRF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a isonomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores da WCRF consistem em várias entidades químicas que aumentam a atividade funcional da WCRF através de uma série de eventos de sinalização intracelular. A forskolina, ao elevar o AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar a WCRF ou uma proteína reguladora relacionada que controla a atividade da WCRF. A mesma via é visada pelo 8-Bromo-cAMP e pelo Dibutiril-cAMP, ambos análogos do cAMP que penetram nas membranas celulares para aumentar a atividade da PKA, levando potencialmente à ativação do WCRF. Além disso, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc, promovendo indiretamente as vias de fosforilação mediadas pela PKA, que podem incluir a ativação da WCRF. Além disso, o Sildenafil, um inibidor da PDE5, aumenta os níveis de AMPc e de GMPc, o que pode levar a PKA ou a PKG a fosforilar proteínas envolvidas na ativação do WCRF.

A atividade da WCRF é também potencialmente influenciada por modificações na sinalização do cálcio, induzidas por ionóforos de cálcio como a ionomicina e o A23187, que aumentam as concentrações de cálcio intracelular e podem ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar a WCRF. Os activadores dos canais de cálcio, como o FPL 64176 e o Bay K 8644, também elevam o cálcio intracelular, levando à ativação de cinases que podem ter como alvo o WCRF ou as proteínas associadas. Os inibidores da proteína quinase C (PKC), Bisindolylmaleimide I e Calphostin C, através da inibição selectiva das isoformas de PKC, podem paradoxalmente aumentar a atividade do WCRF se este for controlado por fosforilação mediada por PKC. Este conjunto de compostos, cada um modulando vias de sinalização distintas, converge para a ativação do WCRF, amplificando assim o seu papel funcional na célula.