WBSCR9 Inibidores

Os inibidores comuns do WBSCR9 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Rapamicina CAS 53123-88-9, o Spautin-1 CAS 1262888-28-7 e o dicloridrato de MK-2206 CAS 1032350-13-2.

Os inibidores químicos do WBSCR9 funcionam através de vários mecanismos para inibir a sua atividade, interrompendo as vias que conduzem à sua ativação. A Wortmannin e o LY294002 são ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), um ativador a montante da via de sinalização Akt que é crucial para a fosforilação e subsequente ativação do WBSCR9. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos reduzem a atividade da quinase Akt, que é um passo necessário para a fosforilação do WBSCR9. Sem esta fosforilação, o WBSCR9 permanece num estado funcionalmente inibido. Do mesmo modo, o Spautin-1 promove a degradação da PI3K, levando a uma diminuição da ativação do WBSCR9 mediada pela Akt devido à redução dos níveis de PI3K. O MK-2206 adopta uma abordagem mais direta ao inibir alostericamente a Akt, impedindo que o WBSCR9 seja fosforilado e ativado.

Para além destes inibidores da via PI3K-Akt, outros produtos químicos têm como alvo a via mTOR, que também está relacionada com a ativação do WBSCR9. A rapamicina, por exemplo, inibe o alvo mamífero da rapamicina (mTOR), que tem um impacto na sinalização Akt e, consequentemente, na atividade do WBSCR9. O AZD8055 é outro inibidor potente do mTOR e, ao impedir a atividade do mTOR, suprime a influência da via Akt no WBSCR9. O Palomid 529 e o PF-04691502 interrompem a via Akt/mTOR, impedindo assim a fosforilação e a ativação do WBSCR9. A perifosina interrompe a via da Akt de forma diferente, interferindo com a localização da Akt na membrana, que é necessária para a sua ativação, levando a uma diminuição da atividade do WBSCR9. A triciribina inibe especificamente a ativação da Akt, o que leva à inibição funcional do WBSCR9. A miltefosina inibe a fosforilação da Akt e a GSK690693, como inibidor da pan-Akt, impede a ativação de todas as isoformas da Akt, inibindo assim amplamente a atividade das proteínas a jusante, incluindo a WBSCR9. Cada um destes inibidores, ao atuar em diferentes pontos das vias de sinalização, garante que a ativação do WBSCR9 é efetivamente impedida.