WBSCR9 Inhibitoren

Gängige WBSCR9 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, Spautin-1 CAS 1262888-28-7 und MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2.

Chemische Inhibitoren von WBSCR9 hemmen seine Aktivität über verschiedene Mechanismen, indem sie die Signalwege, die zu seiner Aktivierung führen, unterbrechen. Wortmannin und LY294002 sind beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), einem vorgeschalteten Aktivator des Akt-Signalwegs, der für die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von WBSCR9 entscheidend ist. Durch die Hemmung von PI3K reduzieren diese Chemikalien die Kinaseaktivität von Akt, die ein notwendiger Schritt für die Phosphorylierung von WBSCR9 ist. Ohne diese Phosphorylierung bleibt WBSCR9 in einem funktionell gehemmten Zustand. In ähnlicher Weise fördert Spautin-1 den Abbau von PI3K, was zu einer Verringerung der Akt-vermittelten WBSCR9-Aktivierung aufgrund reduzierter PI3K-Spiegel führt. MK-2206 verfolgt einen direkteren Ansatz, indem es Akt allosterisch hemmt und dadurch verhindert, dass WBSCR9 phosphoryliert und aktiviert wird.

Neben diesen Inhibitoren des PI3K-Akt-Stoffwechselweges zielen andere Chemikalien auf den mTOR-Stoffwechselweg ab, der ebenfalls mit der Aktivierung von WBSCR9 in Verbindung steht. Rapamycin beispielsweise hemmt den mTOR-Signalweg (mammalian target of rapamycin), der sich auf die Akt-Signalübertragung und damit auf die WBSCR9-Aktivität auswirkt. AZD8055 ist ein weiterer potenter Hemmstoff von mTOR und unterdrückt durch die Hemmung der mTOR-Aktivität den Einfluss des Akt-Signalwegs auf WBSCR9. Palomid 529 und PF-04691502 unterbrechen beide den Akt/mTOR-Weg und verhindern so die Phosphorylierung und Aktivierung von WBSCR9. Perifosin unterbricht den Akt-Signalweg auf andere Weise, indem es die Membranlokalisierung von Akt beeinträchtigt, die für seine Aktivierung erforderlich ist, was zu einer Verringerung der WBSCR9-Aktivität führt. Triciribin hemmt spezifisch die Akt-Aktivierung, was wiederum zu einer funktionellen Hemmung von WBSCR9 führt. Miltefosin hemmt die Akt-Phosphorylierung, und GSK690693 verhindert als Pan-Akt-Inhibitor die Aktivierung aller Akt-Isoformen und hemmt damit die Aktivität nachgeschalteter Proteine, einschließlich WBSCR9, auf breiter Basis. Jeder dieser Inhibitoren wirkt an verschiedenen Stellen der Signalwege und stellt so sicher, dass die Aktivierung von WBSCR9 wirksam verhindert wird.