WBP1 Ativadores

Os activadores comuns do WBP1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do WBP1 abrangem uma série de compostos que iniciam uma série de eventos intracelulares, conduzindo, em última análise, à ativação funcional do WBP1. A forskolina, por exemplo, desempenha um papel fundamental nesta ativação, ao visar a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMP cíclico nas células. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila as proteínas alvo, incluindo a WBP1, promovendo assim o seu estado de ativação. Do mesmo modo, o IBMX actua para elevar os níveis de AMPc e GMPc através da inibição das fosfodiesterases. Esta elevação resulta também no aumento da atividade da PKA, que pode levar à fosforilação e subsequente ativação da WBP1. Outro ativador, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), actua através da proteína quinase C (PKC). Quando a PKC é activada, pode fosforilar diretamente o WBP1, conduzindo à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa indiretamente o WBP1 através da ativação de cinases dependentes da calmodulina, que podem fosforilar e ativar o WBP1.

Além disso, compostos como a calicilina A e o ácido ocadaico impedem a desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, o que resulta na fosforilação sustentada do WBP1, mantendo-o assim num estado ativado. Foi demonstrado que o galato de epigalocatequina (EGCG), um composto natural presente no chá verde, ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), o que pode levar à fosforilação e ativação da WBP1. Do mesmo modo, o análogo sintético do AMPc, o Dibutiril AMPc, ativa diretamente a PKA, conduzindo novamente à fosforilação e ativação da WBP1. O zaprinast actua através da inibição da fosfodiesterase 5, que aumenta os níveis de GMPc e aumenta a atividade da PKG, resultando potencialmente na ativação da WBP1. O ionóforo de cálcio A23187 também pode facilitar a ativação do WBP1, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que desencadeia a ativação de vias dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o WBP1. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, conhecidas por fosforilarem e activarem o WBP1. Por último, o NONOato de Espermina, ao doar óxido nítrico, ativa a guanilil ciclase, aumentando assim os níveis de GMPc e activando a PKG, que pode levar à fosforilação e consequente ativação da WBP1. Estas várias substâncias químicas, através das suas vias distintas mas interligadas, asseguram a regulação e a ativação precisas do WBP1 na célula.