VWCE Ativadores

Os activadores comuns do VWCE incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, A23187 CAS 52665-69-7 e Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos da VWCE podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular que convergem para a atividade da cinase, conduzindo, em última análise, à ativação funcional da proteína. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 4β-forbol activam a proteína quinase C (PKC). Esta ativação pode resultar na fosforilação do VWCE se este for um substrato para a PKC. Do mesmo modo, a forskolina e o isoproterenol elevam os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar o VWCE, levando à sua ativação. O DiC8, como análogo sintético do diacilglicerol, ativa a PKC, sugerindo ainda um papel da PKC na fosforilação e ativação do VWCE.

A ionomicina e o ionóforo de cálcio A23187 elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o VWCE. O peróxido de hidrogénio pode modular a atividade da quinase e da fosfatase, o que pode resultar indiretamente na fosforilação e subsequente ativação do VWCE. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode aumentar os estados de fosforilação na célula, conduzindo potencialmente à ativação do VWCE através da diminuição da desfosforilação. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, e a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, provocam um aumento da atividade das quinases e uma possível fosforilação do VWCE. A briostatina 1, que modula a PKC, pode também participar na cascata de fosforilação que ativa o VWCE. Cada um destes produtos químicos desempenha um papel distinto na modificação das vias de sinalização intracelular que podem convergir para o VWCE, desencadeando a sua ativação através da fosforilação.