Vrho Inibidores

Os inibidores comuns da Vrho incluem, entre outros, o E-64 CAS 66701-25-5, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, a quimostatina CAS 9076-44-2, o fosforamidon CAS 119942-99-3 e o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores químicos da Vrho funcionam através de vários mecanismos para interromper a sua atividade de protease. O E-64, devido à sua capacidade de se ligar covalentemente a resíduos de cisteína nos locais activos das proteases, impede eficazmente a função proteolítica da Vrho. Do mesmo modo, a leupeptina tem como alvo as serina e cisteína proteases, formando um complexo estável que impede a atividade da enzima, restringindo assim as acções proteolíticas do Vrho. A pepstatina A é conhecida pela sua inibição de aspartil proteases por acoplamento nos seus locais activos, um mecanismo que pode ser alargado ao domínio protease da Vrho, assumindo que partilha semelhanças estruturais. A especificidade da quimostatina em relação às serino-proteases do tipo quimotripsina permite-lhe suprimir actividades semelhantes na Vrho, desde que esta apresente um comportamento de serino-protease comparável.

O fosforamidon, ao ligar-se aos motivos de ligação ao zinco das metaloproteases, pode suprimir a atividade semelhante à das metaloproteases, o que pode incluir as funções da Vrho. O MG-132 interrompe as actividades do proteassoma e da protease, modificando os resíduos de treonina do sítio ativo, um processo que pode inibir a função de protease da Vrho. A inibição irreversível da função proteolítica proteasomal pela lactacistina afectaria de forma semelhante a Vrho se o seu mecanismo proteolítico fosse semelhante ao do proteassoma. O espetro de inibição da aprotinina, embora se concentre principalmente em enzimas do tipo tripsina, estender-se-ia à Vrho. O marimastato, como inibidor da metaloprotease de largo espetro, pode impedir a Vrho ligando-se a qualquer potencial domínio de metaloprotease dentro da proteína. O ilomastato, outro inibidor da metaloprotease, inibiria a Vrho sequestrando o ião zinco no local ativo da metaloprotease, assumindo que a atividade da Vrho depende desse ião metálico. A calpeptina, que tem como alvo a calpaína ou proteases semelhantes dependentes de cálcio, inibiria a Vrho. Por último, o CA-074 inibe seletivamente as cisteíno-proteases do tipo catepsina B, o que se estenderia à Vrho, restringindo a sua capacidade proteolítica.