VpreB2 Ativadores

Os activadores comuns do VpreB2 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o cálcio CAS 7440-70-2, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a forskolina CAS 66575-29-9 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do VpreB2 podem iniciar uma série de interacções moleculares que resultam na ativação funcional da proteína. O zinco, por exemplo, pode ligar-se diretamente à VpreB2, provocando uma alteração conformacional que pode aumentar a sua atividade funcional. Esta alteração estrutural pode facilitar melhores interacções com moléculas parceiras nas vias de sinalização celular. Do mesmo modo, os iões magnésio e cálcio podem também atuar como cofactores do VpreB2. Enquanto o magnésio pode estabilizar a estrutura da proteína ou participar em processos catalíticos que são essenciais para a ativação do VpreB2, os iões de cálcio podem desencadear uma sequência de alterações estruturais ligando-se ao VpreB2 ou a proteínas reguladoras adjacentes, activando assim o papel do VpreB2 nas vias de sinalização. O ortovanadato de sódio, ao inibir as tirosina fosfatases, mantém o VpreB2 num estado ativado, o que consequentemente amplifica a sua atividade nas vias de sinalização.

Outras vias de ativação do VpreB2 envolvem outros mecanismos celulares. A forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico intracelular, que, por sua vez, pode ativar proteínas de sinalização que envolvem o VpreB2, aumentando assim a sua atividade. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) segue uma via diferente, activando a proteína quinase C, que pode fosforilar proteínas a jusante na via de sinalização do VpreB2, levando assim à sua ativação. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar direta ou indiretamente o VpreB2. Com uma função comparável, o peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização que influencia a atividade das cinases e fosfatases associadas à sinalização do VpreB2. O óxido nítrico libertado por dadores como a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina pode influenciar a atividade do VpreB2 através da modulação da guanilato ciclase e do reforço da sinalização através das vias dependentes do GMPc. O AMP cíclico dibutiril, um análogo do AMPc, pode permear as membranas celulares e ativar as vias de sinalização dependentes do AMPc que envolvem o VpreB2. Por último, o ácido ocadaico e a anisomicina podem induzir a ativação do VpreB2 interferindo com a atividade da fosfatase ou activando as proteínas quinases activadas pelo stress, respetivamente, o que pode levar à fosforilação e ativação de componentes de sinalização relacionados com o VpreB2.