Vmn2r78 Ativadores

Os activadores comuns do Vmn2r78 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a pilocarpina CAS 92-13-7, o carbacol CAS 51-83-2 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do Vmn2r78 podem exercer os seus efeitos através de várias vias de sinalização intracelular que convergem para a fosforilação e ativação da proteína. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilil ciclase, eleva os níveis intracelulares de AMPc. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A, que subsequentemente fosforila o Vmn2r78, aumentando a sua capacidade de ligação ao ligando. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos e também leva a um aumento da produção de AMPc. Isto desencadeia a ativação da PKA, que depois tem como alvo o Vmn2r78 para fosforilação e ativação. A pilocarpina e o carbachol, ambos agonistas muscarínicos, activam a fosfolipase C, aumentando a produção de IP3 e DAG. Isto leva à ativação da proteína quinase C, que é outra quinase capaz de fosforilar o Vmn2r78. Entretanto, a nicotina, ao ligar-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina, provoca um influxo de cálcio que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que constituem outro grupo de quinases que fosforilam e activam o Vmn2r78.

Para além da diversidade de activadores químicos, a capsaicina actua activando os canais TRPV1, permitindo que os iões de cálcio entrem na célula e activem as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases contribuem depois para a ativação do Vmn2r78 através da fosforilação. O ácido caínico e o glutamato, que actuam através dos receptores de glutamato caínico e metabotrópico, respetivamente, iniciam cascatas de sinalização que resultam na ativação da PKC, o que também leva à ativação do Vmn2r78. O fluoreto de sódio e o cloreto de alumínio, embora não sejam específicos dos receptores, podem ativar as vias de sinalização da proteína G, levando à ativação de cinases como a PKA ou a PKC, que depois fosforilam e activam o Vmn2r78. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes da calmodulina que fosforilam e activam o Vmn2r78. Por último, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um ativador direto da PKC, que fosforila e leva à ativação do Vmn2r78. Cada substância química, através do seu mecanismo de ação único, contribui para a fosforilação e ativação do Vmn2r78, demonstrando a complexidade e especificidade das vias de sinalização celular.