VHR Ativadores

Os activadores comuns da RVH incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores VHR incluem um conjunto de compostos químicos que, através de vários mecanismos bioquímicos, contribuem para o aumento da atividade da fosfatase VHR. Elementos como o zinco e o magnésio são essenciais, uma vez que estabilizam diretamente a estrutura da VHR, assegurando que o seu domínio catalítico é optimizado em termos de conformação para a desfosforilação da tirosina. O ortovanadato de sódio, embora seja principalmente um inibidor da fosfatase, pode paradoxalmente aumentar a atividade da VHR, induzindo respostas celulares compensatórias que aumentam a atividade da tirosina fosfatase para manter a fosforilação. A presença de peróxido de hidrogénio em baixa concentração pode modular o estado redox da VHR, levando à sua ativação, enquanto o óxido de fenilarsina pode interagir com ditióis vicinais na VHR, aumentando a sua atividade através de alterações no ambiente redox. Compostos como a forskolina participam em cascatas de sinalização que aumentam os níveis de AMPc e activam a PKA, o que poderia aumentar indiretamente a atividade da VHR através da fosforilação de proteínas reguladoras associadas.

Além disso, a utilização de inibidores da fosfatase, como o ácido okadaico, a calicilina A e a cantharidina, que têm como alvo as serina/treonina fosfatases, pode levar a um aumento indireto da atividade da tirosina fosfatase da VHR, à medida que a célula tenta recalibrar o seu equilíbrio de fosforilação. O ditiotreitol (DTT) actua a nível bioquímico para manter o ambiente redutor crucial para o mecanismo catalítico dependente de tiol da VHR, assegurando que o seu sítio ativo está livre de inativação oxidativa. A inibição de outras proteínas tirosina fosfatases por produtos químicos como o estibogluconato de sódio e o pervanadato pode resultar num aumento compensatório da atividade da VHR, uma vez que a célula modula as suas vias de sinalização para se adaptar à dinâmica alterada da fosfatase, salientando a natureza interligada da regulação celular, em que a modificação de uma via pode levar à ativação de outra.