Veli1 Ativadores

Os activadores comuns do Veli1 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e a brefeldina A CAS 20350-15-6.

Os activadores Veli1 abrangem um espetro de compostos químicos concebidos para reforçar o papel funcional do Veli1 na sinalização e plasticidade sinápticas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 4-Phorbol, ao activarem a proteína quinase C (PKC), levam à fosforilação de proteínas nas vias sinápticas, facilitando assim o papel do Veli1 na montagem sináptica e na manutenção da estrutura sináptica. A forskolina e o isoproterenol, através da sua atividade agonista dos receptores beta-adrenérgicos, aumentam o AMPc intracelular, activando subsequentemente a PKA. A PKA fosforila as proteínas envolvidas na transmissão sináptica, reforçando assim a participação do Veli1 nestas vias. A ação do monofosfato de N6,2'-O-Dibutiriladenosina 3',5'-cíclico (db-cAMP) e do 8-Bromo-cAMP eleva de forma semelhante a atividade da PKA, que pode fosforilar as proteínas sinápticas e amplificar a atividade da Veli1 na plasticidade sináptica.

Além disso, a ionomiacina, ao formar complexos com iões de cálcio, conduz a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, que pode ativar a quinase II dependente da calmodulina (CaMKII), uma quinase intrinsecamente envolvida na plasticidade sináptica, onde o Veli1 também está ativo. A brefeldina A perturba a função do aparelho de Golgi, o que pode levar a uma maior atividade da Veli1, alterando o tráfico e a localização das proteínas sinápticas. O galato de (-)-Epigalocatequina (EGCG) inibe amplamente as proteínas cinases, reduzindo potencialmente a fosforilação inibitória nas células e promovendo assim indiretamente as funções sinápticas do Veli1. O rolipram, ao inibir a fosfodiesterase 4 (PDE4), evita a degradação do AMPc e, por conseguinte, aumenta a sinalização da PKA, contribuindo para a fosforilação das proteínas que regulam a plasticidade sináptica, para a qual o Veli1 é essencial. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs), o que pode levar ao aumento da regulação da força sináptica pelo Veli1.