VCAC3 Ativadores

Os activadores comuns de VCAC3 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos de VCAC3 incluem uma gama de compostos que influenciam várias vias de sinalização, levando à fosforilação e ativação desta proteína. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a VCAC3, resultando na sua ativação funcional. A forskolina actua através da elevação dos níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então ter como alvo a fosforilação do VCAC3, activando-o assim. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, pode estimular as proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina, que são capazes de fosforilar o VCAC3, aumentando a sua atividade. O fator de crescimento epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor para iniciar uma cascata que inclui a ativação de cinases que podem fosforilar o VCAC3.

Além disso, o peróxido de hidrogénio actua como uma molécula de sinalização, activando potencialmente cinases que teriam como alvo o VCAC3 para fosforilação e ativação. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) ativa uma sequência de eventos que conduz à ativação do NF-κB, que pode ainda ativar cinases que fosforilam e activam VCAC3. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, incluindo o VCAC3, o que pode levar a um estado de ativação sustentada do VCAC3. O ionóforo de cálcio A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases capazes de fosforilar VCAC3, activando-o assim. Sabe-se que a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que, por sua vez, podem fosforilar o VCAC3 como parte da resposta ao stress celular. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio, levando potencialmente à ativação de cinases que fosforilam VCAC3, activando-o. Por último, a bisindolilmaleimida I, embora iniba principalmente as isoformas de PKC, pode levar indiretamente à ativação de vias alternativas e cinases que podem fosforilar e ativar VCAC3.