Varicella Zoster Virus IE62 Ativadores

Os activadores comuns do vírus Varicela Zoster IE62 incluem, entre outros, butirato de sódio CAS 156-54-7, PMA CAS 16561-29-8, cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, ácido valpróico CAS 99-66-1 e roscovitina CAS 186692-46-6.

A Proteína Precoce Imediata 62 do Vírus da Varicela Zoster (IE62) é parte integrante do ciclo de vida viral, actuando como um elemento fundamental na regulação da expressão genética do VZV. Uma constelação de substâncias químicas é capaz de influenciar este transactivador, quer modulando diretamente a sua função, quer afectando indiretamente os processos celulares que lhe estão associados. Entre estes compostos, os desoxirribonucleósidos fornecem substratos fundamentais para a síntese do ADN viral. Quando abundantes, estes nucleósidos podem acelerar a replicação viral, o que promove indiretamente a expressão do IE62. Simultaneamente, produtos químicos como o butirato de sódio e o ácido valpróico, ambos histona desacetilase, têm a capacidade de modificar a acessibilidade da cromatina. Esta modificação pode levar a um aumento da atividade transcricional do IE62, uma vez que uma cromatina mais aberta é normalmente mais ativa do ponto de vista transcricional. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a via da PKC, uma via de sinalização celular que pode modificar o meio intracelular de uma forma favorável à expressão do IE62.

No domínio da sinalização do cálcio, substâncias químicas como o cloreto de cálcio, a nifedipina e a amlodipina desempenham um papel importante. Estes compostos, através da sua modulação dos níveis de cálcio intracelular ou da atividade dos canais de cálcio, podem influenciar uma série de cascatas de sinalização que se cruzam com as vias celulares ligadas ao IE62. Por exemplo, podem ser activadas certas proteínas quinases dependentes do cálcio, que depois afectam outras moléculas de sinalização ou factores de transcrição que promovem indiretamente a atividade do IE62. A dexametasona, um agonista do recetor de glucocorticóides, pode moderar a resposta imunitária e modular o ambiente celular de forma favorável à replicação viral e, por extensão, à expressão do IE62. Do mesmo modo, compostos como a roscovitina e a genisteína, que inibem as cinases dependentes da ciclina e as cinases da tirosina, respetivamente, podem redirecionar a sinalização celular, criando um ambiente propício à expressão ou à atividade do IE62. A modulação do ambiente celular, quer seja através do impacto nas vias de sinalização, da alteração da acessibilidade da cromatina ou do fornecimento de substratos para a replicação viral, oferece várias vias para a ativação indireta do VZV IE62. A intrincada interação entre estas substâncias químicas, as vias celulares e o vírus sublinha a complexidade das interacções entre o hospedeiro e o agente patogénico e a miríade de factores que podem moldar a atividade de uma única proteína viral como a IE62.