V3R 10 Ativadores

Os activadores comuns do V3R 10 incluem, entre outros, a capsaicina CAS 404-86-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores V3R 10 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da proteína V3R 10 através de vários mecanismos bioquímicos. A capsaicina, por exemplo, estimula o recetor TRPV1, levando ao influxo de cálcio que pode ativar proteínas a jusante, incluindo o V3R 10, potenciando assim a sua capacidade de sinalização. Do mesmo modo, o isoproterenol e a forskolina elevam os níveis intracelulares de AMPc através da ativação da adenilil ciclase, e o AMPc, diretamente ou através do seu análogo 8-Bromo AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar e reforçar o V3R 10. O PMA ativa a PKC, uma quinase que pode influenciar positivamente as cascatas de sinalização do V3R 10, enquanto a ionomicina aumenta o cálcio intracelular, um mensageiro secundário que pode ativar as vias ligadas ao V3R 10. A bisindolilmaleimida I, ao inibir a PKC, pode inadvertidamente aumentar a atividade do V3R 10 ao reduzir os eventos de fosforilação competitiva na sua rede de sinalização.

Para além disso, modulam a atividade do V3R 10 os compostos que alteram o equilíbrio celular dos mensageiros secundários ou modulam a atividade das cinases. O sildenafil, através da inibição da PDE5, aumenta os níveis de cAMP e cGMP, activando assim cinases como a PKA e a PKG, que podem ter como alvo o V3R 10 ou as suas proteínas associadas. O verapamil interrompe a sinalização do cálcio e a nicotina ativa os receptores nicotínicos da acetilcolina, podendo ambos levar à modulação de cinases dependentes do cálcio que afectam a função do V3R 10. O próprio AMPc puro liga-se às subunidades reguladoras da PKA, promovendo a atividade da quinase e a subsequente fosforilação de proteínas, incluindo o V3R 10, aumentando assim a sua atividade. Por último, o BAY K8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, resulta num aumento dos níveis de cálcio que pode enriquecer a atividade das vias de sinalização dependentes do cálcio, possivelmente resultando na regulação positiva do papel funcional do V3R 10. No seu conjunto, estes activadores do V3R 10 actuam através de mecanismos distintos mas interligados, convergindo para o reforço da atividade do V3R 10 sem aumentar diretamente a sua expressão, afinando assim os processos celulares que este regula.