V1RI4 Ativadores

Os activadores comuns do V1RI4 incluem, mas não estão limitados a Cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8 e Histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do V1RI4 incluem uma variedade de compostos que podem iniciar cascatas de sinalização intracelular, resultando na ativação da proteína. O Cloreto de Cálcio e a Ionomicina, por exemplo, funcionam aumentando os níveis de cálcio intracelular, que é um segundo mensageiro comum na sinalização celular. Esta elevação do cálcio, por sua vez, ativa as vias dependentes do cálcio de que o V1RI4 faz parte. O aumento do cálcio intracelular pode ter origem em fontes extracelulares, como no caso do cloreto de cálcio, ou na mobilização de reservas intracelulares através da ação de ionóforos como a ionomicina. A forskolina, por outro lado, contorna a sinalização do cálcio e estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc nas células. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar proteínas alvo como a V1RI4, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 12-Miristato-13-Acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar e ativar diretamente o V1RI4.

Neurotransmissores como a acetilcolina, a histamina, a serotonina e a nicotina também desempenham um papel na ativação do V1RI4. Estas substâncias químicas ligam-se aos respectivos receptores e podem provocar um aumento do cálcio intracelular ou do AMPc, activando assim o V1RI4. A Acetilcolina e a Nicotina actuam através dos receptores nicotínicos, influenciando o influxo de cálcio, enquanto a Histamina e a Serotonina podem também desencadear a produção de AMPc. O Glutamato e o seu agonista, o Ácido Caínico, activam os seus receptores que estão diretamente ligados aos canais de cálcio, levando a um influxo imediato de iões de cálcio e à subsequente ativação do V1RI4. O fluoreto de sódio actua mais a montante, activando as proteínas G, que desencadeiam as vias dos mensageiros secundários, resultando na ativação do V1RI4. Por último, a capsaicina tem como alvo o recetor TRPV1, provocando um influxo celular de iões de cálcio e permitindo assim a ativação dependente do cálcio do V1RI4. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos respectivos, assegura a ativação do V1RI4 modulando as vias de sinalização intracelular que envolvem iões de cálcio ou AMPc.