V1RH1 Ativadores

Os activadores V1RH1 comuns incluem, entre outros, cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, zinco CAS 7440-66-6, cloreto de potássio CAS 7447-40-7, sulfato de magnésio anidro CAS 7487-88-9 e fluoreto de sódio CAS 7681-49-4.

Os activadores químicos do V1RH1 podem atingir a ativação funcional através de vários mecanismos celulares. O cloreto de cálcio, por exemplo, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as vias de sinalização sensíveis ao cálcio que fazem parte integrante da função do V1RH1. Do mesmo modo, a ionomicina, actuando como um ionóforo, eleva as concentrações de cálcio no interior da célula, desencadeando vias dependentes do cálcio que conduzem à ativação do V1RH1. O sulfato de zinco contribui com iões de zinco, que se podem ligar ao V1RH1 ou às suas proteínas associadas e induzir uma alteração conformacional, aumentando assim a sua atividade. O sulfato de magnésio fornece iões de magnésio que são essenciais para a ativação de cinases na rede de sinalização do V1RH1, facilitando a sua ativação funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tem como alvo a proteína quinase C (PKC), que fosforila os componentes da cascata de sinalização do V1RH1, levando à sua ativação.

Além disso, a forskolina e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, com a forskolina a ativar diretamente a adenilil ciclase e o IBMX a inibir as fosfodiesterases. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar proteínas nas vias de sinalização que activam o V1RH1. A nicotina ativa os receptores nicotínicos da acetilcolina, que podem aumentar o cálcio intracelular e estimular as vias a jusante que activam o V1RH1. A histamina, ao ligar-se aos seus receptores, também leva a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, que desempenha um papel na ativação do V1RH1. A capsaicina, ao ativar o recetor transiente potencial vanilóide 1 (TRPV1), induz o influxo de cálcio, promovendo ainda mais a ativação das vias em que o V1RH1 está envolvido. Além disso, o cloreto de potássio e o fluoreto de sódio podem alterar o potencial da membrana e ativar cinases, respetivamente; estas alterações podem ter um efeito em cascata nas vias de sinalização que culminam na ativação do V1RH1. Cada substância química, através da sua interação única com os processos celulares, assegura a ativação do V1RH1 modulando diferentes aspectos do ambiente celular que são cruciais para a função do V1RH1.