V1RF1 Ativadores

Os activadores comuns do V1RF1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, a capsaicina CAS 404-86-4, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0 e o ADP CAS 58-64-0.

Os activadores químicos do V1RF1 podem orquestrar uma variedade de cascatas de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação. A forskolina, por exemplo, visa diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMPc na célula. O AMPc elevado liga-se às subunidades reguladoras da proteína quinase A (PKA), libertando as suas subunidades catalíticas que, por sua vez, fosforilam as proteínas alvo, incluindo o V1RF1. Do mesmo modo, o sildenafil, ao inibir a fosfodiesterase tipo 5, impede a degradação do GMPc, activando assim a proteína quinase G (PKG). A PKG, tal como a PKA, pode adicionar grupos fosfato ao V1RF1, resultando na sua ativação. A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, aumentando a concentração de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina com capacidade para fosforilar e, assim, ativar o V1RF1. O papel do cálcio é ainda mais enfatizado pela capsaicina, que ativa o recetor TRPV1, provocando o influxo de cálcio e a subsequente ativação de cinases dependentes de cálcio que fosforilam o V1RF1.

Tanto a nicotina como o glutamato aumentam o cálcio intracelular através das respectivas vias receptoras, levando à ativação de cinases que podem fosforilar o V1RF1. O ATP, através da sua interação com os receptores purinérgicos, pode igualmente ativar cinases que visam e activam o V1RF1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) actua através da ativação da proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar o V1RF1. O Fator de Crescimento Epidérmico, ao envolver o seu recetor, inicia uma cascata de sinalização que ativa cinases com a capacidade de fosforilar o V1RF1. A histamina, através das suas acções mediadas pelo recetor, e a cafeína, ao manter níveis elevados de cAMP, facilitam a ativação de cinases intracelulares que fosforilam e activam o V1RF1. A oxitocina ativa o seu recetor para desencadear uma cascata de sinalização que culmina na ativação de cinases, que podem então fosforilar e ativar o V1RF1, ilustrando a diversidade de moléculas de sinalização que podem convergir para a ativação desta proteína específica.