V1RE6 Ativadores

Os activadores comuns do V1RE6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, a capsaicina CAS 404-86-4, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0 e o ADP CAS 58-64-0.

Os activadores químicos do V1RE6 incluem uma variedade de compostos que iniciam cascatas de sinalização celular que resultam na ativação desta proteína. A forskolina, um diterpeno, actua activando a adenilil ciclase, o que leva a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar o V1RE6, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o sildenafil, conhecido pela sua ação como inibidor da fosfodiesterase tipo 5, impede a degradação do GMP cíclico (cGMP), que por sua vez ativa a proteína quinase G (PKG). A PKG pode então também fosforilar e ativar o V1RE6. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta drasticamente os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o V1RE6, activando assim a proteína. Outro composto, a capsaicina, liga-se aos receptores transientes do potencial recetor vanilóide 1 (TRPV1), provocando o influxo de cálcio na célula e a subsequente ativação de cinases a jusante que fosforilam e activam o V1RE6.

A nicotina interage com os receptores nicotínicos da acetilcolina, provocando um aumento do cálcio intracelular e a ativação de cinases que visam a fosforilação e a ativação do V1RE6. O glutamato, o principal neurotransmissor excitatório do cérebro, ativa os seus receptores, que, por sua vez, iniciam eventos de sinalização intracelular que culminam na ativação de cinases que fosforilam o V1RE6. O ATP extracelular, através da sua ação sobre os receptores purinérgicos, pode também ativar cinases que fosforilam e activam o V1RE6. O forbol 12-miristato, conhecido pela sua capacidade de ativar a proteína quinase C (PKC), fosforila e ativa diretamente o V1RE6. O fator de crescimento epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, desencadeando a via MAPK/ERK, que envolve uma cascata de eventos de fosforilação que conduzem à ativação do V1RE6. A histamina, através da sua ação nos receptores de histamina, pode aumentar o cálcio intracelular ou o AMPc, activando assim cinases como a PKC ou a PKA que levam à fosforilação e ativação do V1RE6. A cafeína, ao inibir as enzimas fosfodiesterase, mantém níveis elevados de AMPc na célula, o que resulta na ativação da PKA, que depois ativa o V1RE6 através da fosforilação.