V1RE12 Ativadores

Os Activadores V1RE12 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Capsaicina CAS 404-86-4 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos do V1RE12 utilizam várias vias de sinalização intracelular para induzir a sua fosforilação e subsequente ativação. A forskolina é um desses activadores que exerce o seu efeito estimulando diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP. O aumento dos níveis de cAMP ativa então a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar o V1RE12. Do mesmo modo, o sildenafil actua inibindo a fosfodiesterase tipo 5, uma enzima responsável pela degradação do GMPc. Esta inibição resulta em níveis elevados de GMPc, que ativa a proteína quinase G (PKG). A PKG pode então fosforilar o V1RE12, levando à sua ativação. Outro modulador do AMPc, a epinefrina, liga-se aos receptores adrenérgicos e desencadeia uma cascata que também resulta na produção de AMPc e na subsequente ativação da PKA. Entretanto, a histamina interage com os seus receptores para aumentar o cálcio intracelular ou o AMPc, podendo ambos ativar cinases como a PKC ou a PKA, tendo como alvo o V1RE12 para fosforilação.

A concentração de cálcio intracelular é um regulador crítico do V1RE12, e vários activadores funcionam alterando os níveis de cálcio. A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, elevando diretamente o cálcio intracelular, o que, através de proteínas cinases dependentes do cálcio, pode levar à fosforilação do V1RE12. A capsaicina, ao ativar o recetor TRPV1, provoca, de forma semelhante, um influxo de cálcio e a subsequente ativação da PKC, que depois fosforila o V1RE12. A nicotina exerce os seus efeitos através dos receptores nicotínicos da acetilcolina, que aumentam o cálcio e activam as cinases dependentes do cálcio capazes de atingir o V1RE12. O glutamato, através dos seus receptores, também aumenta os níveis de cálcio intracelular que podem ativar cinases para fosforilar o V1RE12. O composto ATP, através da sua ligação aos receptores purinérgicos, estimula a ativação de proteínas cinases que podem fosforilar o V1RE12. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) contorna a ativação mediada pelo recetor e estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que é outra quinase que fosforila o V1RE12. Por último, o fator de crescimento epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, desencadeando a via MAPK/ERK, que culmina com a ativação de cinases que fosforilam o V1RE12, influenciando assim a sua atividade.