V1RD9 Ativadores

Os Activadores V1RD9 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Capsaicina CAS 404-86-4 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos do V1RD9 podem envolver várias vias de sinalização celular para aumentar a atividade da proteína. A forskolina é um potente ativador da adenilil ciclase, levando a um aumento do AMP cíclico (cAMP) na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida por fosforilar várias proteínas e pode fosforilar diretamente o V1RD9, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o sildenafil actua inibindo a fosfodiesterase tipo 5, que normalmente decompõe o GMPc. Esta inibição resulta em níveis elevados de GMPc, activando a proteína quinase G (PKG). A PKG pode então fosforilar o V1RD9, aumentando a sua atividade. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular e ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio, que têm o potencial de fosforilar e, assim, ativar o V1RD9. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) actua diretamente sobre a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o V1RD9, levando à sua ativação.

Além disso, a capsaicina, conhecida por ativar o recetor TRPV1, provoca o influxo de cálcio e a subsequente ativação da PKC, que pode então ativar o V1RD9. O análogo do cAMP 8-Br-cAMP ativa diretamente a PKA, contornando os receptores a montante e a ativação da adenilil ciclase, resultando na fosforilação e ativação do V1RD9. A epinefrina, que se liga aos receptores adrenérgicos, estimula a adenilil ciclase a produzir AMPc, conduzindo novamente à ativação da PKA e à subsequente ativação do V1RD9. A histamina pode ligar-se aos seus receptores, levando a um aumento do cálcio intracelular ou do AMPc, ambos activando cinases que podem fosforilar o V1RD9. A nicotina estimula os receptores nicotínicos da acetilcolina, aumentando o cálcio intracelular e activando proteínas cinases que podem fosforilar o V1RD9. O glutamato, através dos seus receptores, aumenta o cálcio intracelular, activando cinases que podem fosforilar e ativar o V1RD9. O ATP, através dos seus receptores purinérgicos, pode ativar proteínas cinases que podem levar à fosforilação e ativação do V1RD9. Por último, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor e ativa a via MAPK/ERK, que culmina na ativação de cinases que podem fosforilar e ativar o V1RD9, demonstrando a diversidade de ferramentas bioquímicas que podem convergir para a ativação desta única proteína.