V1RD5 Ativadores

Os activadores comuns do V1RD5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do V1RD5 podem funcionar através de várias vias e mecanismos de sinalização para aumentar a atividade desta proteína. A forskolina é um potente ativador da adenilil ciclase que conduz a um aumento dos níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado pode ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar várias proteínas, incluindo a V1RD5, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP, também ativa a PKA, que pode fosforilar diretamente o V1RD5, activando assim a proteína. A ionomicina funciona aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o V1RD5. Esta fosforilação é uma modificação pós-traducional que pode aumentar a atividade do V1RD5. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o V1RD5, promovendo assim a sua ativação.

A nicotina estimula os receptores nicotínicos de acetilcolina, levando a um influxo de cálcio. O aumento do cálcio intracelular pode ativar cinases, que depois fosforilam e activam o V1RD5. O glutamato, através dos seus receptores, também aumenta o cálcio intracelular, que ativa cinases capazes de fosforilar o V1RD5. O sildenafil inibe a fosfodiesterase 5, impedindo a degradação do GMPc e levando à ativação da proteína quinase G (PKG). A PKG pode fosforilar o V1RD5, resultando na sua ativação. A capsaicina ativa os canais TRPV1, provocando um influxo de cálcio e a subsequente ativação da PKC, que pode então fosforilar e ativar o V1RD5. A histamina, ao interagir com os seus receptores, pode aumentar os níveis de cAMP ou de cálcio na célula, activando assim cinases que fosforilam e activam o V1RD5. O nitroprussiato de sódio, ao libertar óxido nítrico, aumenta a produção de GMPc, activando a PKG que pode fosforilar e ativar o V1RD5. O ATP, através dos receptores purinérgicos, pode ativar cinases que podem levar à fosforilação e ativação do V1RD5. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) interage com o seu recetor para ativar a via MAPK/ERK, que inclui cinases que podem fosforilar e ativar o V1RD5, aumentando assim a atividade funcional da proteína. Cada uma destas substâncias químicas, através de vias de sinalização específicas e da ativação de cinases, assegura a fosforilação e a subsequente ativação do V1RD5.