V1RD3 Ativadores

Os activadores comuns do V1RD3 incluem, entre outros, o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0.

Os activadores químicos do V1RD3 podem induzir uma série de cascatas de sinalização intracelular que resultam na ativação da proteína. O AMP cíclico, um mensageiro secundário fundamental na sinalização celular, pode ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar a V1RD3, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina, ao estimular a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc, facilitando ainda mais a ativação da PKA e a subsequente fosforilação do V1RD3. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o V1RD3, promovendo assim a sua ativação funcional. A ionomicina, actuando como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, capazes de fosforilar e ativar o V1RD3. Além disso, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) interage com o seu recetor para instigar a via MAPK/ERK, que também pode fosforilar o V1RD3, assegurando a sua ativação.

A nicotina interage com os receptores nicotínicos da acetilcolina, levando ao influxo de cálcio e à ativação de cinases intracelulares que podem fosforilar o V1RD3. O glutamato, através dos seus receptores, pode causar um aumento semelhante do cálcio intracelular, que ativa cinases que fosforilam ainda mais o V1RD3. O sildenafil, através da inibição da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), mantém níveis elevados de GMPc, activando assim a proteína quinase G (PKG), que também pode fosforilar o V1RD3. A ativação do canal TRPV1 pela capsaicina provoca um influxo de cálcio, levando à ativação da PKC, que por sua vez fosforila o V1RD3. Através dos seus receptores, a histamina pode aumentar os níveis de cAMP ou de cálcio, levando à ativação de cinases que fosforilam o V1RD3. O nitroprussiato de sódio liberta óxido nítrico, aumentando a produção de GMPc e activando a PKG, o que pode levar à fosforilação e ativação do V1RD3. Por último, o ATP liga-se aos receptores purinérgicos e pode ativar vias de sinalização que levam à ativação de cinases, que fosforilam e activam o V1RD3, integrando várias moléculas de sinalização na rede reguladora que controla a atividade do V1RD3.