V1RD17 Ativadores

Os activadores comuns do V1RD17 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6, o vardenafil CAS 224785-90-4 e o nitroprussiato de sódio di-hidratado CAS 13755-38-9.

Os activadores químicos do V1RD17 utilizam vários mecanismos para aumentar a sua atividade através da fosforilação. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, resultando num aumento da concentração de AMPc intracelular. O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o V1RD17, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX aumenta os níveis intracelulares de AMPc e de GMPc, inibindo as fosfodiesterases e impedindo a sua degradação. Os níveis sustentados destes nucleótidos cíclicos activam continuamente a PKA e a proteína quinase G (PKG), que, por sua vez, podem fosforilar o V1RD17. A PGE2 funciona através dos seus receptores EP, que são receptores acoplados à proteína G que activam a adenilil ciclase para catalisar a formação de AMPc. Subsequentemente, a PKA é activada e fosforila o V1RD17. Além disso, a Histamina, ao ligar-se aos receptores H2, e a Epinefrina e o Isoproterenol, através dos receptores beta-adrenérgicos, estimulam a adenilil ciclase através das proteínas Gs, resultando num aumento do AMPc e na ativação da PKA, que fosforila o V1RD17. A adenosina aumenta de forma semelhante os níveis de AMPc através da ativação dos receptores A2A, levando à fosforilação do V1RD17 mediada pela PKA.

Por outro lado, o Vardenafil actua através da inibição da fosfodiesterase tipo 5, levando a um aumento dos níveis de GMPc, que ativa a PKG e, consequentemente, a PKG fosforila o V1RD17. Os doadores de NO, como o nitroprussiato de sódio, aumentam os níveis de GMPc estimulando a guanilil ciclase, que ativa a PKG, levando à fosforilação do V1RD17. Além disso, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem então fosforilar o V1RD17. A angiotensina II liga-se ao recetor AT1, que ativa a fosfolipase C e produz diacilglicerol (DAG) e inositol trisfosfato (IP3). O DAG ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila e ativa o V1RD17. Assim, cada substância química facilita a fosforilação do V1RD17 através de vias bioquímicas distintas, mas convergentes, sublinhando o papel da proteína como um nexo na sinalização celular.