V1RA Ativadores

Os activadores comuns do V1RA incluem, entre outros, a arginina vasopressina CAS 113-79-1, a L-fenilalanina CAS 63-91-2, o ácido hialurónico CAS 9004-61-9, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores V1RA são uma seleção de compostos químicos que se ligam diretamente ao recetor V1RA e o activam ou que melhoram indiretamente as suas vias de sinalização. A arginina vasopressina, como ligando natural do V1RA, liga-se ao recetor e desencadeia a transdução de sinal mediada pela proteína Gq, o que resulta em níveis elevados de cálcio intracelular, essenciais para as funções vasopressoras e antidiuréticas do recetor. Do mesmo modo, a L-fenilalanina actua como um potenciador alostérico, aumentando a afinidade do ligando do V1RA, enquanto o DDAVP, um análogo sintético da vasopressina, se liga com maior persistência, levando a uma ativação prolongada do V1RA. O GTPγS e o ionóforo de cálcio A23187 potenciam indiretamente a atividade do recetor através da sinalização sustentada da proteína G e do aumento do cálcio intracelular, respetivamente. O PIP2 é intrínseco à via de sinalização do recetor e a sua hidrólise é um passo crucial na cascata de sinalização iniciada pela ativação do V1RA.

Além disso, compostos como a Angiotensina II e o Isoproterenol contribuem indiretamente para a ativação do V1RA ao estimularem a libertação de arginina vasopressina endógena. O ácido hialurónico pode modular o ambiente extracelular para aumentar a capacidade de resposta do V1RA ao seu ligando. A forskolina aumenta os níveis de AMPc, o que pode influenciar indiretamente a via de sinalização do V1RA, e a toxina da cólera ativa permanentemente a proteína Gs, sensibilizando potencialmente o recetor para a sua hormona natural. O PMA, através da ativação da proteína quinase C, desempenha um papel na fosforilação de alvos a jusante que podem modular a sinalização do V1RA, aumentando a capacidade funcional do recetor. Coletivamente, estes activadores do V1RA empregam um conjunto diversificado de mecanismos moleculares que aumentam intrinsecamente a capacidade do recetor para mediar os seus efeitos fisiológicos sem aumentar diretamente os seus níveis de expressão.