USP44 Inibidores

Os inibidores comuns da USP44 incluem, entre outros, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o PR 619 CAS 2645-32-1, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o inibidor da UCH-L1 CAS 668467-91-2 e a temozolomida CAS 85622-93-1.

Os inibidores da USP44 consistem principalmente em moléculas que visam as enzimas desubiquitinantes (DUBs) e o sistema ubiquitina-proteassoma, embora indiretamente. Esta categoria pode ser dividida em vários subtipos, cada um com um mecanismo de ação único. Por exemplo, compostos como a N-etilmaleimida (NEM) e o PR-619 visam os locais activos de uma vasta gama de DUBs, afectando assim a USP44. Estes produtos químicos reagem com os resíduos de cisteína nos locais activos das enzimas, perturbando a sua capacidade de clivar a ubiquitina das proteínas do substrato. Entretanto, compostos como o MG-132, o Bortezomib e a Epoxomicina actuam como inibidores do proteassoma. Interferem na atividade da deubiquitinase associada ao proteassoma, criando um ambiente em que a USP44 é menos eficaz. Esta abordagem afecta o papel fisiológico da enzima sem se ligar diretamente a ela.

Outro grupo interessante dentro desta classe é o dos compostos como as Ubistatinas, que interrompem a ligação da ubiquitina a várias proteínas. Ao inibirem a ligação da ubiquitina, limitam indiretamente os substratos disponíveis para a USP44 atuar. Também são dignos de nota os produtos químicos como o ML323, o LDN-57444 e o IU1, que têm como alvo DUBs estreitamente relacionadas ou a atividade da ubiquitina isopeptidase. Estes produtos químicos podem inibir a USP44 por inibição competitiva ou por modulação do sistema ubiquitina-proteassoma partilhado. Em geral, os inibidores da USP44 actuam através de uma variedade de mecanismos, quer afectando diretamente as DUBs, quer influenciando as vias celulares mais amplas em que a USP44 funciona. Cada abordagem oferece uma forma distinta de modular a atividade da enzima, tornando esta classe versátil na afetação do papel bioquímico da USP44.