UQCRH Inibidores

Os inibidores comuns da UQCRH incluem, entre outros, a antimicina A CAS 1397-94-0, o mixotiazol CAS 76706-55-3, a atovaquona CAS 95233-18-4, a rotenona CAS 83-79-4 e a 2-Tenzoiltrifluoroacetona CAS 326-91-0.

Os inibidores da UQCRH, tal como aqui classificados, englobam uma gama de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade da proteína UQCRH através da modulação de vários aspectos da função mitocondrial, particularmente na cadeia de transporte de electrões (ETC). Estes inibidores não se ligam ou interagem diretamente com a UQCRH, mas exercem os seus efeitos visando outros componentes da CTE, alterando assim as condições em que a UQCRH funciona. O principal modo de ação destes inibidores consiste em perturbar o fluxo normal de electrões através da CTE, quer bloqueando a transferência de electrões em diferentes complexos, quer desacoplando a fosforilação oxidativa. Por exemplo, sabe-se que a antimicina A, o mixotiazol e a estigmatelina interferem com a função do complexo III, onde se encontra a UQCRH, ligando-se a sítios distintos do complexo. Esta ligação altera o processo de transferência de electrões, o que pode afetar indiretamente o desempenho da UQCRH. Da mesma forma, a inibição selectiva da Atovaquona do citocromo b no complexo III pode levar a alterações na dinâmica do fluxo de electrões, influenciando indiretamente o papel da UQCRH.

Outros compostos, como a rotenona e a tenoiltrifluoroacetona, têm como alvo os complexos I e II, respetivamente. Ao inibir estes componentes a montante da CTE, estes produtos químicos causam uma cascata de efeitos que se estendem ao complexo III, alterando potencialmente a atividade da UQCRH. A azida sódica e o cianeto de potássio actuam no complexo IV, provocando efeitos a jusante que podem afetar indiretamente a função da UQCRH devido a alterações no potencial da membrana mitocondrial e na respiração mitocondrial global. Além disso, compostos como a oligomicina, o FCCP e a m-clorofenil-hidrazona de cianeto de carbonilo afectam a síntese de ATP e o gradiente de protões através da membrana mitocondrial.