Uqcr Inibidores

Os inibidores comuns da Uqcr incluem, entre outros, a antimicina A CAS 1397-94-0, o mixotiazol CAS 76706-55-3, a atpenina A5 CAS 119509-24-9, o celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 e o gossipol CAS 303-45-7.

Os inibidores químicos da ubiquinol-citocromo c redutase (Uqcr) actuam por mecanismos distintos para impedir a função desta proteína essencial na cadeia de transporte de electrões mitocondrial. A antimicina A, por exemplo, liga-se ao local Qi do citocromo b, um componente da Uqcr, bloqueando eficazmente a transferência de electrões do ubiquinol para o citocromo c1 e inibindo assim a função da proteína. Do mesmo modo, o mixotiazol visa o local Qo do complexo do citocromo bc1, outro local na esfera operacional do Uqcr, e impede o fluxo de electrões para a proteína de ferro-enxofre Rieske. O modo de inibição da estigmatelina é também através da interferência na via de transferência de electrões, ligando-se à proteína ferro-enxofre de Rieske, uma etapa crítica da cadeia de transporte de electrões em que a Uqcr está diretamente envolvida. A Atpenina A5 e a Mucidina partilham um alvo comum, o local de redução da ubiquinona, mas a Atpenina A5 inibe especificamente a atividade ubiquinol-citocromo c redutase da Uqcr, enquanto a Mucidina se liga ao local Qo do complexo do citocromo bc1, impedindo a Uqcr de facilitar a transferência de electrões.

Outro inibidor, o UHDBT, liga-se ao local de ligação da ubiquinona no complexo III, interrompendo o transporte de electrões necessário para a função da Uqcr. A funiculosina, tal como alguns dos seus homólogos, também inibe a Uqcr ao visar o local de oxidação da ubiquinona no complexo III mitocondrial, interrompendo o processo de transporte de electrões. O MOA-Stilbene funciona de forma semelhante, visando o local de Qo e interferindo com a transferência de electrões através do complexo. Em contrapartida, o Celastrol perturba a função do Uqcr indiretamente, induzindo uma resposta de choque térmico que pode perturbar a dobragem e a montagem dos complexos mitocondriais, incluindo o complexo bc1 onde o Uqcr funciona. O gossipol interage com componentes da membrana mitocondrial, afectando a integridade da membrana e a funcionalidade da Uqcr. A Rolliniastatina-1 liga-se ao complexo do citocromo bc1 e obstrui a transferência de electrões que a Uqcr facilita entre o ubiquinol e o citocromo c1. Por último, a fenformina, embora afecte principalmente o complexo I, pode inibir indiretamente a Uqcr ao reduzir o pool de ubiquinol, essencial para a função de transporte de electrões da Uqcr.