UPRT Inibidores

Os inibidores comuns da UPRT incluem, entre outros, o fluorouracilo CAS 51-21-8, o alopurinol CAS 315-30-0, o metotrexato CAS 59-05-2, a ribavirina CAS 36791-04-5 e a azatioprina CAS 446-86-6.

Os inibidores da UPRT englobam uma variedade de compostos químicos que têm como alvo a atividade enzimática da uracil fosforibosiltransferase, uma enzima responsável pela conversão do uracilo em monofosfato de uridina (UMP) na via de recuperação da pirimidina. Alguns inibidores imitam o substrato natural uracilo, competindo diretamente com o local ativo da enzima, impedindo assim a formação de UMP. Por exemplo, análogos como os derivados da pirimidina e da purina são incorporados no ARN em vez dos nucleótidos naturais, perturbando a função do ARN e conduzindo, em última análise, a uma redução da atividade enzimática. Outros inibidores reduzem indiretamente a atividade da UPRT, modulando a disponibilidade de substratos ou interferindo com processos a montante que são cruciais para a síntese de nucleótidos de pirimidina. Por exemplo, certos compostos que inibem as enzimas da via de recuperação das purinas podem levar a um desequilíbrio nos pools de nucleótidos, afectando indiretamente a atividade da UPRT.

Para além dos análogos do substrato, alguns inibidores visam vias associadas, como o metabolismo do folato, para diminuir a disponibilidade de precursores de nucleótidos necessários para a incorporação do uracilo. Estes inibidores exercem os seus efeitos através da inibição de enzimas envolvidas na síntese da timidina, afectando assim indiretamente o papel da UPRT na utilização do uracilo. Outros inibidores interferem com as enzimas redutoras de nucleótidos, reduzindo o conjunto total de nucleótidos e, por conseguinte, a disponibilidade de substrato para a UPRT.