UPIb Ativadores

Os activadores comuns de UPIb incluem, entre outros, a isonomicina CAS 56092-82-1, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os activadores da UPIb englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade da UPIb através de vias de sinalização complexas. Por exemplo, a forskolina e o 8-Bromo-cAMP, ao aumentarem o AMPc intracelular, activam a PKA, que pode então fosforilar várias proteínas que afectam a função da UPIb, possivelmente através da expressão genética mediada pelo CREB. O PMA e o Gö6976 manipulam a atividade da PKC, conduzindo a potenciais alterações na atividade da UPIb através da modificação das suas interacções no interior da célula. A isonomicina e o A23187, ao elevarem os níveis de cálcio intracelular, podem desencadear activadores da UPIb dependentes do cálcio, englobando um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade da UPIb através de vias de sinalização complexas. Por exemplo, a forskolina e o 8-bromo-cAMP, ao aumentarem o AMPc intracelular, activam a PKA, que pode então fosforilar várias proteínas que afectam a função da UPIb, possivelmente através da expressão genética mediada pelo CREB. O PMA e o Gö6976 manipulam a atividade da PKC, conduzindo a potenciais alterações na atividade da UPIb através da modificação das suas interacções no interior da célula. A ionomicina e o A23187, ao elevarem os níveis de cálcio intracelular, podem despoletar cinases dependentes do cálcio, conduzindo potencialmente ao reforço funcional da UPIb. O LY294002 e o U0126 perturbam a atividade da PI3K e da MEK1/2, respetivamente, o que pode levar indiretamente à ativação da UPIb, alterando a dinâmica da sinalização e promovendo vias alternativas que apoiam o papel da UPIb na célula.

Além disso, o SB203580 e o PD98059 funcionam como inibidores selectivos da p38 MAPK e da MEK, respetivamente. Pensa-se que as suas acções inibitórias criam uma regulação positiva compensatória de outras vias de sinalização que podem incluir a ativação da UPIb. A bisindolilmaleimida I e o galato de epigalocatequina (EGCG), através dos seus papéis de inibidores da quinase, também contribuem para o cenário de ativação da UPIb. Fazem-no potencialmente levantando a inibição exercida por certas cinases sobre substratos ou vias que interagem com a UPIb, promovendo assim a sua atividade funcional. Coletivamente, estes activadores da UPIb, ao visarem cascatas de sinalização distintas, facilitam o reforço do papel da UPIb sem necessidade de um aumento direto da sua expressão ou estimulação direta.