UNK Ativadores

Os activadores UNK comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4.

A forskolina é um diterpeno que se liga diretamente à adenilil ciclase, catalisando a conversão de ATP em AMPc, um segundo mensageiro fundamental que se transforma em cascata na ativação de vias dependentes de AMPc. Os ésteres de forbol, como o PMA, ligam-se e activam a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila uma variedade de proteínas, alterando as funções celulares em conformidade. Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina, ultrapassam as barreiras membranares para elevar as concentrações de cálcio intracelular, modulando assim a atividade das proteínas sensíveis ao cálcio. Esta elevação pode desencadear uma série de efeitos a jusante, dado o papel do cálcio como molécula de sinalização universal. Por outro lado, os factores de crescimento, como o EGF, activam os seus receptores cognatos para iniciarem vias de cinase, nomeadamente a via MAPK/ERK, que pode levar a uma ampla ativação de proteínas e a respostas celulares.

A insulina simula o seu recetor e desencadeia uma cascata através da via PI3K/Akt, uma via de sinalização crucial para a modulação do metabolismo da glicose e de outros processos celulares. Os agentes que imitam a estrutura e a função do AMPc, como o Dibutiril AMPc, penetram nas células para ativar diretamente a PKA, contornando a via habitual de ativação mediada pelo recetor. O ortovanadato de sódio impede a desfosforilação das proteínas através da inibição das fosfatases, mantendo ou reforçando assim o estado fosforilado - e frequentemente ativo - das proteínas. Os agonistas beta-adrenérgicos, incluindo o isoproterenol, também elevam os níveis de AMPc, mas fazem-no através da ativação de receptores acoplados à proteína G, que por sua vez estimulam a adenilil ciclase. A modulação das vias de sinalização pode ser conseguida através da doação de moléculas como o óxido nítrico, que ativa a guanilil ciclase para aumentar os níveis de GMPc, influenciando uma variedade de vias de sinalização. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, funcionam como moléculas de sinalização e podem afetar uma vasta gama de proteínas através de modificações oxidativas. O cloreto de lítio tem impacto nas vias de sinalização ao inibir enzimas como a GSK-3, levando à ativação de vias como a Wnt e à subsequente alteração da atividade proteica.