UGT3A2 Inibidores

Os inibidores comuns do UGT3A2 incluem, entre outros, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o cloreto de hemina CAS 16009-13-5, a probenecida CAS 57-66-9, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7 e a (±)-sulfinpirazona CAS 57-96-5.

Os inibidores químicos da UGT3A2 incluem uma variedade de compostos que interferem com a atividade da enzima através de diferentes mecanismos. O cloreto de magnésio pode inibir a UGT3A2 ao competir com o cofator metálico necessário para que a enzima desempenhe a sua função de glucuronidação, um processo pelo qual o ácido glucurónico é ligado a uma molécula de substrato. De forma semelhante, a hemina actua como um inibidor ao ligar-se ao grupo heme integrante da estrutura da UGT3A2, induzindo uma alteração que é prejudicial à função normal da enzima. O probenecide, conhecido pela sua capacidade de inibir várias enzimas, compete com os substratos da UGT3A2 nos seus locais de ligação, obstruindo assim a capacidade da enzima para efetuar a glucuronidação. Além disso, a Androsterona, ao interagir diretamente com o local ativo da UGT3A2, pode impedir o acesso dos substratos, inibindo ainda mais a atividade da enzima. O ácido niflúmico contribui para a inibição ao ligar-se e alterar a conformação do sítio ativo da UGT3A2, que é crucial para a atividade da enzima.

Além disso, a Sulfinpirazona inibe a UGT3A2 através de inibição competitiva, em que compete diretamente com os substratos naturais da enzima, reduzindo eficazmente a sua capacidade de glucuronidação. O composto natural Chrysin pode ligar-se à UGT3A2, modificando potencialmente a capacidade de ligação e a atividade do substrato da enzima. Do mesmo modo, a interação do ácido elágico com a UGT3A2 pode levar a alterações na afinidade da enzima pelos substratos, inibindo assim a sua função. A flavona é outro inibidor que pode diminuir a atividade de glucuronidação da UGT3A2 ao competir com os substratos naturais para ligação. O atazanavir interfere com a função da UGT3A2 ligando-se ao seu local ativo, o que prejudica o processo de glucuronidação da enzima. A indometacina actua como inibidor através da inibição competitiva com os substratos da UGT3A2. Por último, a 5-azacitidina pode inibir a UGT3A2 através da incorporação no ADN e no ARN, o que pode ter efeitos a jusante na expressão e na capacidade funcional da enzima. Cada um destes produtos químicos pode perturbar a capacidade da UGT3A2 para desempenhar o seu papel enzimático, actuando assim como inibidores funcionais.