UGT2B4 Ativadores

Os activadores comuns do UGT2B4 incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, o omeprazol CAS 73590-58-6, o clofibrato CAS 637-07-0, a crisina CAS 480-40-0 e o benzo[a]pireno CAS 50-32-8.

A família de enzimas UDP glucuronosiltransferase (UGT), que inclui a UGT2B4, desempenha um papel vital no metabolismo e na excreção de uma miríade de substâncias. A UGT2B4, em particular, está envolvida no processo de glucuronidação, uma reação bioquímica que liga o ácido glucurónico aos substratos, aumentando assim a sua solubilidade e facilitando a sua eliminação do organismo. Esta enzima é principalmente hepática, mas também pode ser encontrada noutros tecidos e actua sobre um conjunto diversificado de compostos, incluindo substâncias endógenas, como as hormonas, e xenobióticos, como vários poluentes ambientais. A atividade e a expressão da UGT2B4 podem ser influenciadas por numerosos factores, incluindo a presença de activadores químicos específicos que podem aumentar a sua expressão genética.

Foram identificados vários compostos químicos que podem potencialmente servir como activadores da expressão da UGT2B4. O fenobarbital, por exemplo, é um desses compostos que pode induzir a produção da enzima através da ligação ao recetor constitutivo do androstano, um recetor nuclear que, após ativação, se liga a regiões reguladoras do ADN e promove a transcrição de enzimas de desintoxicação como a UGT2B4. Outro exemplo é a rifampicina, que actua através de um mecanismo semelhante que envolve o recetor X pregnano, um regulador chave de genes implicados na resposta do organismo a substâncias orgânicas. Outros activadores, como o omeprazol e o clofibrato, actuam através de vias diferentes, como o recetor constitutivo de androstano e os receptores activados por proliferadores de peroxissoma, respetivamente. Estes activadores podem ter um impacto significativo nos níveis de expressão da UGT2B4, realçando o papel da enzima numa rede complexa de processos biológicos dedicados à manutenção da homeostasia celular face a diversos químicos ambientais.