UGT2B37 Ativadores

Os activadores comuns do UGT2B37 incluem, entre outros, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, o 3-metilcolantreno CAS 56-49-5, o oltipraz CAS 64224-21-1, a crisina CAS 480-40-0 e o ácido clofíbrico CAS 882-09-7.

Os activadores químicos da UGT2B37 incluem uma variedade de compostos que se envolvem com diferentes vias celulares para aumentar a atividade funcional desta enzima de desintoxicação. O sulforafano, por exemplo, é um potente ativador da via Nrf2, um regulador crucial na defesa celular contra o stress oxidativo. Após a ativação, o Nrf2 transloca-se para o núcleo onde se liga aos elementos de resposta antioxidante (ARE) nas regiões promotoras dos genes alvo, incluindo os que codificam as enzimas UGT, como a UGT2B37. A ligação resulta num aumento da transcrição e subsequente elevação da atividade enzimática, facilitando a conjugação de vários substratos com ácido glucurónico, um processo conhecido como glucuronidação. Do mesmo modo, compostos como o oltipraz, o sulfureto de dialilo, o ácido elágico, a terc-butil-hidroquinona e a zerumbona também activam a via Nrf2, levando à regulação positiva da UGT2B37.

Outra via implicada na ativação da UGT2B37 é mediada pelo recetor de hidrocarbonetos arilo (AhR). Substâncias químicas como o 3-metilcolantreno e o indol-3-carbinol podem ligar-se ao AhR, que, após ativação, se transloca para o núcleo e dimeriza com a proteína ARNT (AhR nuclear translocator). O complexo AhR/ARNT liga-se então a elementos de resposta a xenobióticos (XRE) nas regiões promotoras dos genes que codificam enzimas metabólicas, incluindo a UGT2B37. Esta ligação aumenta a transcrição do UGT2B37, aumentando assim a sua atividade enzimática. Numa via diferente, o fenobarbital ativa o recetor constitutivo do androstano (CAR), que pode então promover a expressão e a atividade da UGT2B37. Do mesmo modo, a crisina e o ácido clofíbrico, através da ativação dos receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), podem levar à ativação da UGT2B37, influenciando a transcrição dos genes envolvidos no metabolismo dos lípidos e dos xenobióticos. A ativação do SIRT1 pelo resveratrol afecta várias vias metabólicas e pode aumentar a atividade da UGT2B37, embora o mecanismo exato permaneça mais indireto em comparação com outras vias mencionadas.