UGT2A2 Ativadores

Os activadores UGT2A2 comuns incluem, entre outros, a rifampicina CAS 13292-46-1, o omeprazol CAS 73590-58-6, o ácido clofíbrico CAS 882-09-7, a dexametasona CAS 50-02-2 e o benzo[a]pireno CAS 50-32-8.

A UGT2A2, ou UDP glucuronosiltransferase membro A2 da família 2, é uma enzima que desempenha um papel fundamental no metabolismo de um conjunto diversificado de compostos através do processo de glucuronidação. Esta reação bioquímica facilita principalmente a transformação de pequenas moléculas lipofílicas, como as hormonas, a bilirrubina e vários xenobióticos, em glucuronídeos mais solúveis em água, que podem ser mais facilmente excretados do organismo. A enzima UGT2A2 faz parte de uma família maior de UGTs, cada uma com uma especificidade de substrato específica, mas por vezes sobreposta. A expressão da UGT2A2 está fortemente regulada no organismo, garantindo que é produzida em resposta às necessidades metabólicas adequadas. A indução de UGT2A2 não é apenas um processo fundamental para manter a homeostase metabólica, mas também um reflexo da resposta adaptativa do organismo a níveis elevados de compostos endógenos ou exógenos que requerem desintoxicação.

Foi identificada uma variedade de compostos químicos que podem potencialmente induzir a expressão de UGT2A2. Estes activadores funcionam frequentemente através da ativação de receptores nucleares, que são factores de transcrição que, quando ligados a ligandos específicos, se translocam para o núcleo e se ligam ao ADN nas regiões promotoras de genes alvo como o UGT2A2. Por exemplo, sabe-se que compostos como o fenobarbital e a rifampicina activam o recetor constitutivo do androstano (CAR) e o recetor do pregnano X (PXR), respetivamente. Ambos os receptores, após ativação, podem aumentar a transcrição de UGT2A2. Outros compostos, incluindo o omeprazol e o ácido clofíbrico, interagem com diferentes receptores nucleares sensíveis a xenobióticos, levando a uma regulação positiva semelhante da expressão. Além disso, compostos como a dexametasona demonstram a complexidade desta regulação, activando o recetor de glucocorticóides, o que também tem implicações na expressão de UGT2A2. Além disso, foi demonstrado que substâncias naturais como a crisina e o ácido elágico, que se encontram habitualmente em vários frutos e legumes, estimulam a expressão da UGT2A2 através da interação com as vias de resposta antioxidante celular. Esta indução reflecte a intrincada rede de defesas celulares que assegura que o organismo pode responder e processar eficazmente uma vasta gama de substâncias através de uma maior capacidade de glucuronidação.