UGT1A9 Ativadores

Os activadores comuns do UGT1A9 incluem, entre outros, o Oltipraz CAS 64224-21-1, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, o Resveratrol CAS 501-36-0, a t-butil-hidroquinona CAS 1948-33-0 e o ácido fumárico CAS 110-17-8.

Os activadores da UGT1A9 incluem compostos que modulam as vias intracelulares que levam ao aumento da atividade ou da expressão da enzima UGT1A9. Estes activadores funcionam através de mecanismos indirectos, uma vez que os activadores directos da UGT1A9 não estão bem caracterizados. Muitos destes compostos actuam através da ativação da via Nrf2, que é um regulador principal dos genes antioxidantes e desintoxicantes. Após a ativação, o Nrf2 dissocia-se do seu inibidor, Keap1, transloca-se para o núcleo e liga-se aos elementos de resposta antioxidante nas regiões promotoras de vários genes, incluindo os que codificam as enzimas UGT. A regulação positiva resultante da UGT1A9 pode melhorar o processo de glucuronidação, uma reação metabólica de fase II fundamental envolvida na desintoxicação de compostos lipofílicos.

Compostos como o oltipraz, o sulforafano e o tBHQ são conhecidos por estabilizar o Nrf2 em condições oxidativas, levando à sua acumulação e translocação nuclear. Outros activadores, como o resveratrol, funcionam através de mecanismos diferentes, como a ativação da sirtuína, que pode levar a alterações epigenéticas e afetar os padrões de expressão dos genes, incluindo os das UGTs. Estes activadores químicos podem, assim, aumentar indiretamente a atividade de conjugação da UGT1A9, reforçando o seu papel na metabolização de vários substratos endógenos e exógenos. Embora a ativação da UGT1A9 por estes compostos não esteja diretamente estabelecida, a modulação das vias que influenciam a regulação transcricional e pós-transcricional da UGT1A9 sugere que estes compostos podem aumentar a capacidade funcional da UGT1A9. Este facto pode ser particularmente importante no metabolismo e na depuração de fármacos e outras pequenas moléculas, que são substratos da UGT1A9.