UGT1A6A Inibidores

Os inibidores comuns da UGT1A6A incluem, entre outros, o Atazanavir CAS 198904-31-3, o Indinavir CAS 150378-17-9, o Nelfinavir CAS 159989-64-7, o Ritonavir CAS 155213-67-5 e o Amprenavir CAS 161814-49-9.

Os inibidores químicos da UGT1A6A foram identificados como um grupo de compostos que interagem com a enzima para impedir a sua função normal, que é a de catalisar a conjugação do ácido glucurónico com vários substratos. O atazanavir, um dos inibidores, liga-se diretamente à UGT1A6A, limitando a sua atividade em relação aos substratos naturais ao ocupar o local ativo necessário para a catálise. Com um mecanismo semelhante, o indinavir compete com os substratos da UGT1A6A, diminuindo assim a reação de glucuronidação que a enzima facilita. Tanto o nelfinavir como o ritonavir inibem a UGT1A6A através da interação direta com a enzima, com o nelfinavir a ligar-se ao local ativo e o ritonavir a perturbar a atividade enzimática normal através da interação direta com a enzima.

O amprenavir e o saquinavir funcionam como inibidores químicos, ligando-se à UGT1A6A, o que resulta numa redução da capacidade de glucuronidação da enzima. No caso do amprenavir, a ligação é direta e leva à inibição da função da enzima no metabolismo do medicamento. O saquinavir, por outro lado, actua como um inibidor competitivo, interferindo com a ligação do substrato e conduzindo assim a uma diminuição da atividade enzimática. O lopinavir também se liga à UGT1A6A, impedindo a reação normal de glucuronidação com os seus substratos. Do mesmo modo, o tipranavir inibe a enzima ocupando o seu sítio ativo, bloqueando o acesso ao substrato e inibindo a função da UGT1A6A. A interação do darunavir com a UGT1A6A prejudica a ligação ao substrato e interrompe o processo habitual de glucuronidação. O fosamprenavir, ao ligar-se à UGT1A6A, prejudica a capacidade da enzima para facilitar a conjugação do ácido glucurónico com vários substratos. O Elvitegravir e o Telaprevir actuam como inibidores através da ligação à enzima, resultando numa diminuição da atividade de glucuronidação e na inibição da função da UGT1A6A. Cada um destes compostos, através das suas interacções únicas com a UGT1A6A, reduz eficazmente a atividade da enzima, quer competindo com os substratos naturais, quer ligando-se diretamente ao local ativo, quer perturbando a interação enzima-substrato necessária para que ocorra a glucuronidação.