UGT1A3 Inibidores

Os inibidores comuns da UGT1A3 incluem, entre outros, o Atazanavir CAS 198904-31-3, o Gemfibrozil CAS 25812-30-0, o Probenecid CAS 57-66-9, o Cetoprofeno CAS 22071-15-4 e a Piperina CAS 94-62-2.

Os inibidores da UGT1A3 são um grupo diversificado de produtos químicos que partilham a caraterística comum de reduzir a atividade de glucuronidação da UGT1A3, uma UDP-glucuronosiltransferase. Esta enzima desempenha um papel crucial no metabolismo da bilirrubina e de vários compostos endógenos e exógenos, adicionando ácido glucurónico, o que torna estes compostos mais solúveis em água e, por conseguinte, mais fáceis de excretar. Os inibidores da UGT1A3 actuam através de vários mecanismos: inibição competitiva, em que o inibidor compete com os substratos naturais na ligação ao local ativo da enzima; inibição não competitiva, em que o inibidor se liga a um local alostérico da enzima, alterando a sua conformação e reduzindo a sua atividade; e desregulação da expressão genética, que leva à redução da síntese da enzima. Alguns destes inibidores, como o atazanavir e o gemfibrozil, podem afetar a atividade da UGT1A3 indiretamente através da sua influência noutras vias metabólicas que interagem com o processo de glucuronidação, como a competição pela ligação à bilirrubina no caso do atazanavir ou a modulação da expressão genética pelo gemfibrozil.

A ação dos inibidores da UGT1A3 é importante no contexto da compreensão do metabolismo de vários compostos no fígado. Uma vez que a UGT1A3 é responsável pela desintoxicação e solubilização de várias substâncias nocivas, os inibidores podem afetar significativamente o processamento destas substâncias. Por exemplo, inibidores como a probenecida reduzem a disponibilidade de substrato para a UGT1A3, bloqueando a absorção de compostos nos hepatócitos, onde a UGT1A3 desempenha a sua função. Outros, como a piperina e a curcumina, interagem diretamente com a enzima, impedindo-a de atuar sobre os seus substratos. Além disso, o cetoprofeno e o fluconazol podem inibir a UGT1A3 ao competir com os substratos naturais da enzima, alterando assim o metabolismo dos fármacos e de outros compostos no fígado. A regulação da UGT1A3 é complexa, com vários produtos químicos capazes de inibir a sua atividade através de diferentes interacções e vias bioquímicas.