UGRP2 Ativadores

Os activadores comuns do UGRP2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o lítio CAS 7439-93-2 e a 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3.

Os activadores do UGRP2 abrangem um espetro de entidades químicas que potenciam indiretamente a atividade funcional do UGRP2 através de uma variedade de cascatas de sinalização intracelular. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular através da ativação da adenilato ciclase, desencadeia a sinalização da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e modificar proteínas nas mesmas vias em que o UGRP2 opera, aumentando assim a sua atividade. Da mesma forma, o IBMX e o Sildenafil mantêm níveis elevados de AMPc e GMPc, respetivamente, inibindo a sua degradação através das fosfodiesterases; isto resulta na ativação sustentada da PKA e da PKG, o que poderia facilitar a regulação positiva das vias associadas ao UGRP2. Além disso, o cloreto de lítio actua inibindo a GSK-3, aumentando assim potencialmente a sinalização Wnt, o que poderia levar à ativação indireta do UGRP2. Da mesma forma, a ligação da 1,25-Dihidroxivitamina D3 ao seu recetor nuclear pode alterar os padrões de expressão genética, incluindo os das vias que envolvem o UGRP2, resultando na sua maior atividade funcional.

Além disso, compostos como a curcumina, que ativa o NF-κB, e o galato de epigalocatequina (EGCG), um inibidor da quinase, podem aliviar os controlos reguladores negativos nas vias que envolvem o UGRP2, aumentando assim indiretamente a sua atividade. O Dibutiril AMPc actua como um análogo do AMPc para ativar a PKA, reforçando as vias de sinalização de que o UGRP2 faz parte. O butirato de sódio, através da inibição da histona desacetilase, pode aumentar indiretamente as vias de expressão dos genes, incluindo as associadas ao UGRP2. O resveratrol, ao ativar as sirtuínas e ao influenciar as vias da AMPK, juntamente com a pioglitazona, que ativa o PPARγ, modula numerosas vias de sinalização que podem culminar na atividade reforçada do UGRP2.