UGGT1 Ativadores

Os activadores comuns de UGGT1 incluem, entre outros, Brefeldin A CAS 20350-15-6, ácido tauroursodeoxicólico, sal de sódio CAS 14605-22-2, β-Lapachone CAS 4707-32-8, D-(+)-Trehalose anidra CAS 99-20-7 e fenilbutirato de sódio CAS 1716-12-7.

Os activadores da UGGT1 abrangem uma gama diversificada de compostos que influenciam principalmente a resposta ao stress do retículo endoplasmático (RE) e os processos de dobragem de proteínas. A UGGT1, ou UDP-glicose glicoproteína glucosiltransferase 1, desempenha um papel crucial na via de degradação associada ao ER (ERAD). É responsável pela reglucosilação de glicoproteínas mal dobradas, marcando-as assim para tentativas adicionais de dobragem ou direccionando-as para a degradação. Compostos como a tunicamicina, a tapsigargina e o ditiotreitol (DTT) aumentam a atividade da UGGT1 induzindo o stress do ER. A indução de stress do RE desencadeia uma resposta adaptativa celular, que envolve frequentemente a regulação positiva da via ERAD e de várias proteínas chaperones para gerir o aumento da carga de proteínas mal dobradas. Como parte desta resposta, a atividade da UGGT1 é frequentemente aumentada. Além disso, produtos químicos como a Brefeldina A e a 2-Deoxi-D-glicose perturbam os processos normais de dobragem e glicosilação das proteínas, contribuindo para o stress do RE e aumentando potencialmente a atividade da UGGT1.

Para além destes compostos indutores de stress, a classe de activadores da UGGT1 inclui também chaperones químicos, como o ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA) e o 4-fenilbutirato de sódio. Estes compostos ajudam na dobragem das proteínas e ajudam a aliviar o stress das ER. O seu papel na modulação do ambiente de dobragem das proteínas pode influenciar indiretamente a atividade da UGGT1, especialmente em condições em que a capacidade de dobragem do ER é posta em causa. Além disso, os inibidores do proteassoma, como o MG132, têm um impacto indireto na atividade da UGGT1, causando uma acumulação de proteínas mal dobradas, o que, por sua vez, pode aumentar a atividade da UGGT1 como parte da resposta da célula para manter a homeostase proteica. Em geral, esta classe de activadores da UGGT1, através de vários mecanismos, tem impacto no stress do ER e na dinâmica de dobragem das proteínas, modulando assim indiretamente a atividade da UGGT1. As suas acções convergem para o tema comum de afetar a capacidade do ER para lidar com a dobragem de proteínas, levando a alterações na atividade da UGGT1 como parte do mecanismo adaptativo da célula para manter a proteostase.