Ufc1 Ativadores

Os activadores Ufc1 comuns incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o 17-AAG CAS 75747-14-7.

Os activadores da UFC1 englobam uma gama diversificada de compostos capazes de modular as respostas ao stress celular e as vias de homeostase proteica, influenciando, em última análise, a atividade da UFC1, uma enzima activadora do modificador da dobra de ubiquitina 1 envolvida no processo de ufmilação. Estes activadores são identificados com base na sua capacidade de se envolverem em mecanismos celulares que, por extensão, podem levar à regulação positiva da via de ufmilação e, subsequentemente, aumentar a atividade funcional da UFC1. O processo de ativação não implica necessariamente a ligação direta ou a interação com a própria proteína, mas sim uma alteração das cascatas de sinalização intracelular ou das respostas ao stress que exigem uma função melhorada do sistema de ufmilação.

Dentro desta classe de substâncias químicas, certos compostos podem induzir o stress do retículo endoplasmático (RE), quer impedindo a dobragem adequada das proteínas, quer perturbando a homeostase do cálcio, o que pode resultar num aumento da procura da atividade do UFC1 à medida que a célula tenta restaurar a função normal. Outras substâncias desta categoria actuam através da inibição da atividade proteasomal, levando a uma acumulação de proteínas que têm de ser geridas por processos alternativos, como a ufmilação, em que o UFC1 desempenha um papel fundamental. Além disso, alguns produtos químicos podem ativar a autofagia ou modular a atividade das chaperonas moleculares, ambos processos intrinsecamente ligados ao controlo da qualidade das proteínas e que, por conseguinte, podem necessitar de um nível mais elevado de atividade do UFC1 para a manutenção da proteostase celular. Estes activadores não são definidos por uma estrutura molecular comum, mas sim pelo seu impacto funcional nas vias celulares que, por sua vez, podem exigir a regulação positiva do UFC1.