Ubr1 Inibidores

Os inibidores comuns da Ubr1 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a IU1 CAS 314245-33-5.

Os inibidores da UBR1 englobam uma variedade de compostos químicos que não têm como alvo direto a proteína UBR1, mas interferem com o sistema ubiquitina-proteassoma onde a UBR1 opera. Estes inibidores podem ser classificados com base no seu alvo na via da ubiquitinação. Por exemplo, os inibidores do proteassoma, tais como MG132, Bortezomib, Lactacistina, Clasto-lactacistina β-lactona, Epoxomicina, Withaferin A e Celastrol, perturbam a fase final da degradação das proteínas, causando uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que afecta indiretamente a renovação dos substratos reconhecidos pela UBR1. Estes compostos variam de aldeídos peptídicos a produtos naturais e peptídeos sintéticos, cada um com um mecanismo de ação único para inibir a atividade proteasomal.

Os moduladores da via UBR1 incluem compostos que visam processos de ubiquitinação a montante. O MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8, que é essencial para ativar as ubiquitina-ligases E3, como a UBR1, enquanto o PYR-41 bloqueia a enzima activadora da ubiquitina E1, uma enzima crítica que inicia a cascata de ubiquitinação. A IU1, ao inibir a enzima deubiquitinadora USP14, altera a dinâmica da degradação proteica mediada pelo proteassoma e, consequentemente, o papel da UBR1 no direcionamento das proteínas para a degradação. A talidomida, embora não interaja diretamente com a UBR1, pode modular a estabilidade de certas proteínas, que podem sobrepor-se aos substratos da UBR1. Por último, compostos como o EerI desencadeiam o stress do sistema ER e uma subsequente acumulação de proteínas mal dobradas, potencialmente sobrecarregando a via de degradação dependente de UBR1.