UBQLNL Ativadores

Os activadores UBQLNL comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4 e Dopamina CAS 51-61-6.

Os UBQLNL funcionam modulando os níveis celulares de AMP cíclico (AMPc), um segundo mensageiro crítico em várias vias de sinalização. A forskolina actua como um estimulante direto da adenilil ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc, aumentando assim a concentração intracelular de AMPc. Com o aumento dos níveis de cAMP, a proteína quinase A (PKA) é activada. A PKA é conhecida pela sua capacidade de fosforilar várias proteínas-alvo, incluindo o UBQLNL. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases que normalmente degradam o AMPc, leva a níveis elevados e sustentados desta molécula, contribuindo ainda mais para a ativação da PKA e subsequente fosforilação do UBQLNL.

Outros compostos que aumentam os níveis de AMPc e, consequentemente, activam o UBQLNL incluem a PGE2, a epinefrina, a dopamina, o glucagon, a histamina, o isoproterenol, o rolipram, o péptido intestinal vasoativo, a toxina da cólera e a terbutalina. A PGE2, a epinefrina, a dopamina e a histamina exercem os seus efeitos através dos respectivos receptores acoplados à proteína G, que sinalizam através da proteína Gs para estimular a adenilil ciclase, aumentando a síntese de AMPc. O glucagon, através do seu recetor, e o isoproterenol, um agonista adrenérgico, também promovem a atividade da adenilil ciclase, levando a um aumento do AMPc e à ativação da PKA. O rolipram atinge um resultado semelhante ao inibir seletivamente a fosfodiesterase 4, que normalmente decompõe o AMPc. O péptido intestinal vasoativo, através dos receptores acoplados à proteína Gs, e a toxina da cólera, através da ativação permanente da subunidade alfa da proteína Gs, provocam ambos um aumento do AMPc. A terbutalina, como agonista beta2-adrenérgico, também contribui para este processo. O ponto comum entre estas diversas substâncias químicas é o seu papel no aumento dos níveis de AMPc, permitindo assim à PKA fosforilar e promover a atividade do UBQLNL.